ギガシークエンサーによる肝星細胞形質転換時のエピジェネティクス変動の網羅的解析

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590370
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 増田 友之 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10199698)
• 研究分担者: 前沢 千早 岩手医科大学, 医学部, 教授 (10326647) ; 及川 浩樹 岩手医科大学, 医学部, 講師 (50285582)
• キーワード: 肝線維症 / 肝星細胞 / ギガシークエンサー / 肝炎 / 肝硬変 / エピジェネティックス

研究概要

本邦では欧米に比較して肝炎ウイルスの汚染率が高く,急性肝炎あるいは肝線維症(慢性肝淡・肝硬変)から肝不全で死亡する例が多く,大きな社会的問題となっている.肝移植が頻繁に施行されるようになった現在でも,提供肝の絶対数は不足しており,多くの肝不全患者を救うためには新たな治療法の開発が必要である.我々は,肝不全患者の治療戦略として,(1)抗肝線維化療法(2)肝再生療法(3)分裂寿命/細胞死からみた肝細胞庇護療法を3つの重要な開発研究餌題と位置づけ,集学的な研究を遂行してきた.肝の線維化には,類同壁細胞である肝星細肚(hepatic stellate cell:HSC)が重要な役割を担っている..当該研究課題では,HSCの形質転換時にクロマチン修飾の変動する転写領域を網羅的に同定し,個々の遺伝子発現がHSCの表現型にどのような影響を与えるか,解析する.方法は,ギガベース(10億ベース)シークエンサーを用いた,ChIP( chromatin immunoprecipitation)sequencing法による.
今年度は,以下の成果を得た.
1.活性型HSCの分離を行い,形質転換実験をHDAC(histone deacetylase)阻害薬,interferon (IFN)-γを用いて基礎実験を行った.
2.いずれでも,形質転換が可能であり各々の条件でのDNA, mRNA,蛋白質の解析を行った.
3.ChIP sequenceに際してのhistone H3, H4抗体によるIPの条件を検討した.
今年度はギガシークエンサーでの解析結果をまとめるには至らなかった.

研究成果

• [雑誌論文] Ontogeny of reticular framework of white pulp and marginal zone in human spleen : immunohistochemical studies of fetal spleens from the 17th to 40th week of gestation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satoh T, Sakurai E, Tada H, Masuda T
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 336 ページ: 287-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of microRNA-127 is associated with overexpression of BCL6 protein in osteosarcoma cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda s, Maeasawa c, Nishida J, Masuda T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 100(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin IT and epidermal growth factor receptor cross-talk mediated by a disintegrin and metalloprotease accelerates tumor cell proliferation of hepatocellular carcinoma cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itabashi H, Maesawa C, Masuda T.
  • 雑誌名: Hepatol Res 38 ページ: 601-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic modeification is involved in aberrant expression of class III beta-tubulin, TUBB3, in ovarian cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izutsu N, Maesawa C, Masuda T., et al
  • 雑誌名: Int J Oncol 32 ページ: 1227-1235
  • 査読あり