ABCG2遺伝子多型に基づく非小細胞肺癌のゲフィチニブ感受性・副作用発症予測

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590372
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 獨協医科大学
• 研究代表者: 今井 康雄 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (10342651)
• 連携研究者: 上田 善彦 獨協医科大学, 医学部, 教授 (50151808) ; 赤坂 圭一 獨協医科大学, 医学部, 助教 (50364542)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 分子病理 / 抗癌剤感受性・副作用発症予測 / 遺伝子診断

研究概要

ABCG2は半分子型ABCトランスポーターで、gefitinibを細胞外に排泄する。ABCG2は種々の幹細胞や消化管粘膜、血管内皮細胞に発現しgefitinibの有害事象発症に関与する可能性が示唆されている。ABCG2にはC376TとC421Aという機能低下・喪失型遺伝子多型が存在する。我々はgefitinibを250 mg/日経口投与された日本人の非小細胞肺癌患者75名を対象にABCG2遺伝子多型を解析し、その副作用発症との関連を調べた。野生型は34例、少なくとも1本のアレルに多型を認める変異型は41例に認められ、各群で臨床的背景に有意差を認めなかった。しかし急性肺障害(野生型4/変異型2)、肝機能障害(5/8)、下痢(10/12)、皮膚症状(26/30)の発症にも有意差を認めなかった。大腸癌株DLD-1に野生型ABCG2とC421A変異ABCG2のcDNAを強制発現させるとmRNA発現レベルは同様だがC421A導入細胞では蛋白質発現が野生型の1/2であり、SN-38に対して野生型より高感受性を示したがgefitinibに対する感受性は同様であった。以上の結果からEGFRシグナル伝達系の支配を強く受けない細胞・組織ではgefitinibの有害事象に対するABCG2遺伝子多型の影響は少ないと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of functional ABCG2 polymorphisms on the adverse effects of gefitinib in Japanese patients with non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akasaka K, Kaburagi T, Yasuda S, Ohmori K, Abe K, Sagara K, Ueda Y, Nagao K, Imura J, Imai Y.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. Vol.66 ページ: 691-698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical detection of fibroblast growth factor receptor 3 in human breast cancer : correlation with clinicopathological/molecular parameters and prognosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuroso K, Imai Y, Kobayashi M, Yanagimoto K, Suzuki T, Kojima M, Ueda Y.
  • 雑誌名: Pathobiology Vol.77 ページ: 231-240
  • 査読あり
• [学会発表] The ABCG2 polymorphism and the gefitinib-induced side effects in Japanese patients with non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imai Y, Akasaka K, Kaburagi T, Yasuda S, Imura J, Ueda Y.
  • 学会等名: 69th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] Association between the ABCG2 polymorphisms and the gefitinib-induced side effects in Japanese patients with non-small cell lung cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井康雄, 赤坂圭一, 鏑木孝之, 井村穣二, 上田善彦
  • 学会等名: 101st Annual Meeting of the American Association for Cancer Research.
  • 発表場所: Washington, DC
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] 非小細胞肺癌患者におけるgefitinibの有害事象発症に対するABCG2遺伝子多型の影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今井康雄, 赤坂圭一, 鏑木孝之, 井村穣二, 上田善彦
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 20100000
• [学会発表] ABCG2遺伝子多型とgefitinibによる有害事象の相関についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤坂圭一, 鏑木孝之, 一和多俊男, 相良博典, 上田善彦, 長尾光修, 井村穣二, 今井康雄
  • 学会等名: 第50回日本肺癌学会
  • 発表場所: 東京都新宿区
  • 年月日: 20090000