CD30誘導とP80によるホジキン病と未分化大細胞型リンパ腫発症の分子機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590374
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 堀江 良一 北里大学, 医学部, 准教授 (80229228)
• 研究分担者: 東原 正明 北里大学, 医学部, 教授 (80165084)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: CD30 / JunB / Ets-1 / NPM-ALK / ポジキンリンパ腫 / 未分化大細胞型リンパ腫

研究概要

がん細胞におけるシグナルの異常とそのメカニズムを明らかにすることは新規治療法の開発につながる。本研究はポジキン病と未分化大細胞型リンパ腫の増殖に関わる分子CD30の過剰発現のメカニズムが、低メチル化遺伝子のEts-1によるJunB誘導を介していることを明らかにした。Ets-1はCD30やP80(NPM-ALK)によりERK1/2MAPKを介して誘導され、CD30過剰発現が安定していると考えられた。すなわちERK1/2MAPKは複数の分子群を抑制するがん細胞治療の分子標的であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] The side population, as a precursor of Hodgkin and Reed-Sternberg cells and a target for nuclear factor-kappaB inhibitors in Hodgkin's lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakashima M, Ishii Y, Watanabe M, Togano T, Umezawa K, Higashihara M, Watanabe T, Horie R.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 2490-2496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of active HIV-1 replication by NF-kappaB inhibitor DHMEQ. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyake A, Ishida T, Yamagishi M, Hara T, Umezawa K, Watanabe T, Horie R.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 12 ページ: 400-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD3- and CD4-positive plasmablastic lymphoma: a literature review of JapanesePlasmablastic, lymphoma cases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yoshida T, Nakamura N, Kamata H, Kotani S, Ohsaka M, Kajita S, Miyazaki K, Ohtani S, Nakayama M, Horie R, Hayakawa K, Niitsu N, Higashihara M.
  • 雑誌名: Intern Med. 49 ページ: 1801-1805
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of giardiasis expressing severe systemic symptoms and marked, hypereosinophilia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Nakamura T, Tokoro M, Togano T, Ohsaka M, Kohri M, Hirata Y, Miyazaki K, Danbara M, Horie R, Miura I, Sunakawa K, Higashihara M.
  • 雑誌名: Parasitol Int. 59 ページ: 487-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive activity of nuclear transcription factor kappaB is observed in follicular lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Yoshida T, Horie R, Tsuruta T, Togano T, Ohsaka M, Miyazaki K, Danbara M, Ohtani S, Okayasu I, Higashihara M.
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop. 50 ページ: 45-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of oncogene addiction shift to NF-kB by camptothecin in solid tumor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Togano T, Sasaki M, Watanabe M, Makoto Nakashima M, Tsuruo T, Umezawa K, Higashihara M, Toshiki Watanabe T, Horie R.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 390 ページ: 60-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transient inhibition of NF-kappaB by DHMEQ induces cell death of primary effusion lymphoma without HHV-8 reactivation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Dabaghmanesh N, Matsubara A, Miyake A, Nakano K, Ishida T, Katano H, Horie R, Umezawa K, Watanabe T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 737-746
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD20-positive T-cell large granular lymphocyte leukemia: case report and review of the literature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Ohsaka M, Suzuki Y, Danbara M, Horie R, Higashihara M.
  • 雑誌名: Intern Med. 48 ページ: 1443-1447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoproliferative disorders after immunosuppressive therapy for aplastic anemia: a case report and literature review. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Niitsu N, Hayama M, Katayama T, Ishii R, Osaka M, Miyazaki K, Danbara M, Horie R, Yoshida T, Nakamura N, Higashihara M.
  • 雑誌名: Acta Haematol. 121 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypomethylation of CD30 CpG islands with aberrant JunB expression drives CD30 induction in Hodgkin lymphoma and anaplastic large cell lymphoma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Ogawa Y, Itoh K, Koiwa T, Kadin ME, Watanabe T, Okayasu I, Higashihara M, Horie R.
  • 雑誌名: Lab Invest. 88 ページ: 48-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the RelA domain responsible for action of a new NF-kappaB inhibitor DHMEQ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M, Nakashima M, Togano T, Higashihara M, Watanabe T, Umezawa K, Horie R.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 376 ページ: 310-314
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of apoptosis in Epstein-Barr virus-infected B-lymphocytes by the NF-?B inhibitor DHMEQ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyake A, Dewan MZ, Ishida T, Watanabe M, Honda M, Sata T, Yamamoto N, Umezawa K, Watanabe T, Horie R.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 10 ページ: 748-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of NF-kappaB components by covalent binding of (-)-dehydroxymethylepoxyquinomicin to specific cysteine residues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Horie R, Takeiri M, Kozawa I, Umezawa K.
  • 雑誌名: J Med Chem. 51 ページ: 5780-5788
  • 査読あり
• [学会発表] Affect of aberrant T cell antigenexpression on DLBCL patients'background and prognosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y.,(13名)Horie R, Higashihara M
  • 学会等名: 第72回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Identification of the RelA domainresponsible for the action of a newNF-kB inhibitor DHMEQ (2009)
  • 著者名/発表者名: RyouichiHorie, (3名)Masaaki Higashihara, Toshiki Watanabe, Kazuo Umezawa
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] CD30プロモーターメチル化とJunBを介したCD30誘導機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一、(7名)東原正明
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] 難治性リンパ系悪性腫瘍におけるNF一κBシグナル伝達への阻害剤の応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療学会シンポジウム招待講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-28
• [図書] みんなに役立つ悪性リンパ腫の基礎と臨床(リンパ腫 微小環境)(押味和夫編)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一
  • 総ページ数: 68-69
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 病理診断に役立っ分子生物学(臨時増刊号29)(金井弥栄、石川俊平、池田栄一編)(病理 と臨床)
  • 著者名/発表者名: 堀江良一
  • 総ページ数: 138-141
  • 出版者: 文光堂