神経幹細胞分化を誘導する血小板由来増殖因子の機能解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590381
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 石井 陽子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (00361949)
• 研究分担者: 笹原 正清 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 教授 (20154015) ; 高崎 一朗 富山大学, 生命科学研究センター, 助教 (00397176)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 細胞 / 血小板由来増殖因子 / 神経幹細胞 / 細胞分化

研究概要

血小板由来増殖因子β受容体(PDGFR-β) conditional knockout神経幹細胞は、細胞死が増加し、増殖能が低下した。また、PDGF-BBおよびbFGF刺激に反応する遊走能、神経細胞への分化能が減少した。bFGFは、PDGFR-β promoter活性を増加させ、PDGFR-βのリン酸化蛋白質の発現を増加させた。PDGFR-βは神経幹細胞のsurvivalに必要で、bFGFの遊走と神経細胞の分化に与える影響はPDGFR-βの誘導を介する可能性が示唆された。PDGFR-β conditional knockout mouseは、control mouseと比較して中大脳動脈閉塞による虚血病変が大きく機能回復が遅延し、Astroglial scar形成が低下した。PDGFR-β signalingは、病変部の血管成熟とglial scar形成に関与し、脳虚血後の組織修復と機能回復に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of PDGF receptor-beta in the structure and function of postnatal kidney glomerulus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T, Izumino K, Ishii Y, Oya T, Hamashima T, Shen J, Ishizawa S, Tomoda F, Fujimori T, Nabeshima Y, Inoue H, Sasahara M.
  • 雑誌名: Nephrology Dialysis Transplantation Vol.26 ページ: 458-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] function by selectively competing with AIB1for binding to ER in ER-positive breast cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dong XY, Sun X, Guo P, Li Q, Sasahara M, Ishii Y
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. Vol.112 ページ: 32801-32809
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective effects of PDGF ag ainst involved. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zheng L, Ishii Y, Tokunaga A, Hamashima T, Shen J, Zhao QL, Ishizawa S, Fujimori T, Nabeshima Y, Mori H, Kondo T, Sasahara M.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. Vol.88 ページ: 1273-1284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Platelet-Derived Growth Factor-BB and Its Receptor-beta in Hypoxia-Induced Depression of ExcitatorySynaptic Transmission in the Nucleus Tractus Solitarius of Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohi Y, Ishii Y, Sasahara M, Haji A.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. Vol.112 ページ: 477-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of MAP kinases, Akt and PDGF receptors in injured peripheral nerves. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Sabit H, Oya T, Ishii Y, Hamashima T, Tokunaga A, Ishizawa S, Jie S, Kurashige Y, Matsushima T, Furuta I, Noguchi M, Sasahara M.
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst. Vol.14 ページ: 165-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypothermia during ischemia protects against neuronal death but not acute brain edema following transient forebrain ischemia in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Doshi M, Kuwatori Y, Ishii Y, Sasahara M, Hirashima Y.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. Vol.32 ページ: 1957-1961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mohafez OMM, Sasahara M, and Hiraga K. Mutation-, aging-, and gene-dosage-dependent accumulation of FENIB-type neuroserpin (G392E) in ERs and lysosomes of neurons in transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takasawa A, Kato I, Takasawa K, Ishii Y, Yoshida T, Shehata MH, Kawaguchi H, Mohafez OMM, Sasahara M, Hiraga K.
  • 雑誌名: Vol.283 ページ: 35606-35613
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel model of insul in-dependent diabetes with renal and retinal lesions by transgenic expression of CaMK IIalpha (Thr286Asp) in pancreatic beta-cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato I, Oya T, Suzuki H, Takasawa K, Ich san AM, Nakada S.Ishii Y, Shimada Y, Sasahara M, Tobe K, Takasawa S, OkamotoH, Hiraga K.
  • 雑誌名: Diabetes Metab.Res.Rev. Vol.24 ページ: 486-497
  • 査読あり
• [雑誌論文] PDGF receptor is a potent regulator of mesenchymal stromal cell function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga A, Oya T, Ishii Y, Motomura H, Nakamura C, Ishizawa S, Fujimori T, Nabeshima Y, Umezawa A, Kanamori M, Kimura T., Sasahara M.
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Res. Vol.23 ページ: 1519-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of neuroprogenitor cells expressing the PDGF -receptor within the subventricular zone of postnatal mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii Y, Matsumoto Y, Watanabe R, Elmi M, Fujimori T, Nissen J, Cao Y, Nabeshima Y, Sasahara M, Funa K.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Neurosci. Vol.37 ページ: 507-518
  • 査読あり
• [学会発表] Impaired Glomerular Adaptability Against Subtotal Nephrectomy after Conditional Knock-Out of Platelet-Derived Growth Factor Receptor (PDGFR)-β in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Ichikawa K, Yamazaki H, Hamashima T, Shen J, Ishii Y, Tomoda F, Inoue H, Sasahara M
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, Renal Week 2010
  • 発表場所: Denver, CO.
  • 年月日: 20101116-20101121
• [学会発表] Conditional depletion of PDGF-β receptor gene in the central nervous system induced deficits in higher brain functions in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nguyen PTH, Hori E, Zhao J, Li R, Urakawa S, Uwano T, Hamashima T, Ishii Y, Matsushima T, Sasahara M, Ono T, Nishijo H.
  • 学会等名: 第57回中部日本生理学会
  • 発表場所: 豊明
  • 年月日: 20101015-20101016
• [学会発表] The Involvement of PDGFR-β in the Maturation of Blood Vessel after Focal Cerebral Ischemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shen J, Ishii Y, Xu G, Hamashima T, Matsushima T, Yamamoto S, Takatsuru Y, Nabekura J, Sasahara M
  • 学会等名: The 33rd Annual Meeting of the Japan Neuroscience
  • 発表場所: Kobe.
  • 年月日: 20100902-20100904
• [学会発表] Neurovascular signaling of PDGF receptor beta protects CNS from insults, a study using conditional knockout mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: 笹原正清, 石井陽子, 申杰, 濱島丈
  • 学会等名: BIT'S 1st Annual World Congress of Neuro Talk 2010
  • 発表場所: Singapore.
  • 年月日: 20100625-20100628
• [学会発表] The Role for PDGFR-s as a Positive Regulator of Vessels Maturation after Focal Cerebral Ischemia in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: 申杰, 石井陽子, 濱島丈, 笹原正清
  • 学会等名: BIT'S 1st Annual World Congress of Neuro Talk 2010
  • 発表場所: Singapore.
  • 年月日: 20100625-20100628
• [学会発表] マウス局所脳虚血後の修復過程を正に制御する因子としてのPDGFR-βの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 申杰, 石井陽子, 徐桂華, 石澤伸, 濱島丈, 倉茂洋一, 松島貴子, 笹原正清
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100427-20100429
• [学会発表] Roles of PDGFR-β in the postnatal kidney glomerulus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa T., Izumino K, Tokunaga A, Ishii Y, Oya T, Hamashima T, Shen J, Ishizawa S, Tomoda F., Inoue H., Fujimori T., Nabeshima Y., Sasahara M
  • 学会等名: ASN (American Society of Nephrology) Renal Week 2009
  • 発表場所: San Diego, CA.
  • 年月日: 20091011-20091027
• [学会発表] 末梢神経の再生におけるPDGF受容体および細胞シグナル活性化の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎隆志, 石井陽子, 濱島丈, 石澤伸, 尾矢剛志, Sabit H., 徐桂華, 松島貴子, 笹原正清
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] Cultured neuron deficit in PDGFR-ss vulnerable to oxidative stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: 笹原正清, 鄭蓮順, 石井陽子, 濱島丈, 申杰, 徐桂華, 石澤伸
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] Role of PDGF β-receptor signaling in the neurogenesis of postnatal mouse brain. (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井陽子, 鮒恵子, 笹原正清
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society.
  • 発表場所: Tokyo.
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] Cultured neuron deficit in PDGF receptor is vulnerable to oxidative stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Zheng L, Ishii Y, Hamashima T, Shen J, Ishizawa S., Sasahara M
  • 学会等名: The 31st Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society.
  • 発表場所: Tokyo.
  • 年月日: 20080709-20080711
• [学会発表] PDGF Receptor β is a Potent Regulator of Mesenchymal Stromal Cell Function. (2008)
  • 著者名/発表者名: 徳永綾乃, 尾矢剛志, 石井陽子, 石澤伸, 濱島丈, 藤森俊彦, 鍋島陽一, 梅澤明弘, 笹原正清
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] 神経幹細胞分化におけるPDGFR-βの役割の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石井陽子, 鮒恵子, 笹原正清
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/patho12/index.html