| 研究概要 |
本研究は消化管上皮細胞の増殖・分化に関わる生理活性物質、特に肝細胞増殖因子HGFとその活性化関連分子HGFA, c-met HAI-1, HAI-2, H2RSPの、消化管上皮細胞の増殖・分化における病態生理学的意義の解明を行なうことを目的とし、従来から研究を行っている単層円柱上皮(腺癌)系のみならず、重層扁平上皮(扁平上皮癌)系でのその機能解析も行っている。今年度はまず大腸癌等の単相円柱上皮由来の癌(腺癌)と共に、頭頚部扁平上皮癌でのHGFを含むHGF関連分子の発現を、分子生物学的および免疫組織学的に検討し、またHGF刺激前後での培養癌細胞の形態変化や増殖能の変化を観察した。その結果、頭頚部扁平上皮癌においても、腺癌と同様に、HGFAによって活性化された周囲の間質から分泌されるHGFが、上皮細胞に発現するc-metを介してその増殖・分化等の機能発現に重要な役割を果たしていることを明らかにした。またHGF刺激前後でのマイクロRNA(miRNA)の発現変化についてmiRNAマイクアレイを用いて比較検討した。その結果、HGF刺激前後で発現が変動する数個のmiRNAを同定し、そのターゲット遺伝子の検索や機能解析を現在進めている。また頭頚部扁平上皮癌で発現しているmiRNA全般についてもマイクロアレイを用いて解析し、扁平上皮で特異的に発現しているmiRNAや扁平上皮癌でのみ発現が変動しているmiRNAを複数同定した。これらのmiRNAについて、通常の病理組織診断で用いているパラフィンブロックからマイクロダイセクション法によって選択的に切除した扁平上皮癌細胞と周囲の正常扁平上皮細胞での発現を調べたところ、マイクロアレイの結果とほぼ一致し、これらのmiRNAが通常の病理組織診断においてもマーカーmiRNAとして使用可能であることを確認した。
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