生体異物相互作用の場としてのいわゆる造血幹細胞ニッチを介した活性酸素障害発現機構

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20590388
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 平林 容子 国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター毒性部, 室長 (30291115)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 造血幹細胞 / 幹細胞ニッチ / 生体異物相互作用 / 細胞周期 / 酸化的ストレス

研究概要

本研究は、(1)低酸素状態で維持される幹細胞の静止期[dormancy]における維持機構と、細胞周期内における自己複製の調節機構、(2)造血幹細胞の細胞周期静止機構の成立とこれにかかる新生児期の造血動態変化の分子機構、(3)造血幹細胞特異的細胞周期測定法と定常状態[steady state]における細胞周期静止分画の酸化的ストレス蓄積過程としての加齢・老化に伴う変化、の3点から構成され、これら活性酸素の関与した造血の調節機構を、生理機構と病的障害機構の両面から追求した。

研究成果

• [雑誌論文] Benzeneinduced bone-marrow toxicity : a hematopoietic stem-cell-specific, aryl hydrocarbon receptor-mediated adverse effect. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Inoue T.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 184(1-2) ページ: 252-258
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration capability of Lin^-/c-Kit^+/Sca-1^+ cells with or without radiation exposure for repopulation of peripheral blood in lethally irradiated mice monitored using Ly5.1 isotype on days 35, 90, and 270 after transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuka K, Hirabayashi Y, Tsuboi I, Inoue T.
  • 雑誌名: Exp Hematol 38(5) ページ: 417-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of murine gene expression profiles between spontaneous and radiation-induced myelogenous leukemias : stochastic and probabilistic expression variances in the former vs.radiation-specific expression commonalities in the latter. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Tsuboi I, Kitada K, Igarashi K, Kodama Y, Kanno J, Yoshida, K, Dainiak, N., Inoue T.
  • 雑誌名: Exp Hematol 37(2) ページ: 195-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor biology and xenobiotic responses in hematopoietic progenitor cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Inoue T.
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 77(4) ページ: 521-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzene-induced hematopoietic toxicity transmitted by AhR in wild-type mouse and nullified by repopulation with AhR-deficient bone marrow cells : time after benzene treatment and recovery. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Yoon BI, Li GX, Fujii-Kuriyama Y, Kaneko T, Kanno J, Inoue T.
  • 雑誌名: Chemosphere 73(1Suppl) ページ: S290-294
  • 査読あり
• [学会発表] Radiation and senescence : Deceleration of cell-cycle in primitive hemopoietic progenitors (CFUS13) was only significant parameter during aging, which was reactively accelerated after 2Gy whole-body irradiation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Tsuboi I, Sekita K, Kanno J, Kusunoki Y, Inoue T
  • 学会等名: Society of Toxicology 50^<th> Annual Meeting & ToxExpo
  • 発表場所: Washington DC, USA.
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Strain differences of the effect of benzene exposure : microarray study of the bone marrow in C57BL/6 and C3H/He mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Yoon BI, Igarashi K, Kodama Y, Sekita K, Kaneko T, Kanno J, Inoue T
  • 学会等名: IUTOX 2010-XII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Barcelona, Spain.
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] Thioredoxin-overexpression mice prevent benzene-induced lymphoma/leukemias : Experimental model for possible beneficial role in anti-oxidative stress by broccoli (Sulforaphan). (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Hirabayashi Y
  • 学会等名: Asia Pacific Symposium on Food Safety 2009
  • 発表場所: Seoul, Korea.
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Benzene-induced toxicity is based on the AhR-mediated hematopoietic stem cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y
  • 学会等名: Benzene 2009 : Health Effects and Mechanisms of Bone Marrow Toxicity, Implication for t-AML and the Mode of Action Framework.
  • 発表場所: Munich, Germany.
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Connexin 32 maintains quiescent hematopoietic progenitor cells in Lin^-/c-kit^+/Sca1^+ fraction : Analysis of the cell cycle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Yoon BI, Tsuboi I, Ott T, Trosko JE, Inoue T
  • 学会等名: 6^<th> ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Cairns, Australia.
  • 年月日: 2008-06-14
• [図書] Handbook of Systems Toxicology, Vol.1(Casciano DA, Sahu SC, eds)(Commonality and Stochasticity in Systems Toxicology.) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Inoue T.
  • 総ページ数: 432-460
  • 出版者: Hoboken, NJ John Wiley & Sons, Ltd.
• [図書] Toxicogenomics : A Powerful Tool for Toxicity Assessment (Sahu SC, ed)(Principles of data-mining in toxicogenomics.) (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Inoue T.
  • 総ページ数: 57-84
  • 出版者: Hoboken, NJ John Wiley & Sons, Ltd.