生体異物相互作用の場としてのいわゆる造血幹細胞ニッチを介した活性酸素障害発現機構

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590388
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立医薬品食品衛生研究所
• 研究代表者: 平林 容子 国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター毒性部, 室長 (30291115)
• 研究分担者: 井上 達 国立医薬品食品衛生研究所, 安全性生物試験研究センター, 客員研究員 (50100110)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 造血幹細胞 / 幹細胞ニッチ / 生体異物相互作用 / 細胞周期 / 酸化的ストレス

研究概要

造血の調節機構における活性酸素の役割を、生理機構と病的障害機構の両面から検討する事を目的として、1)造血幹・前駆細胞の静止期[dormancy]における維持並びに細胞周期内における自己複製の調節、2)造血幹・前駆細胞における細胞周期静止機構の成立並びにこれにかかる新生児期の造血動態変化の分子機構、3)ストレス蓄積過程としての加齢・老化に伴う細胞周期静止期分画の変化、について検討した。造血幹・前駆細胞の分化段階に応じて機能的に異なった制御システムが想定され、異なった造血支持の機能が存在する可能性が想定された。

研究成果

• [雑誌論文] Benzene-induced bone-marrow toxicity : a hemato-poietic stem-cell-specific, aryl hydrocarbon receptor-mediated adverse effect (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Inoue T.
  • 雑誌名: Chem Biol Interact 巻: 184(1-2) ページ: 252-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regeneration capability of Lin-/c-Kit^+/Sca-1^+cells with or without radiation exposure for repopulation of peripheral blood in lethally irradiated mice monitored using Ly5.1 isotype on days 35, 90, and 270 after transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Otsuka K, Hirabayashi Y, Tsuboi I, Inoue T.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 38(5) ページ: 417-425
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of murine gene expression profiles between spontaneous and radiation-induced myelogenous leukemias : stochastic and probabilistic expression variances in the former vs. radiation-specific expression commonalities in the latter (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Tsuboi I, Kitada K, Igarashi K, Kodama Y, Kanno J, Yoshida, K, Dainiak, N. Inoue T.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 37(2) ページ: 195-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor biology and xenobiotic responses in hematopoietic progenitor cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Inoue T
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 77(4) ページ: 521-535
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzene-induced hematopoietic toxicity transmitted by AhR in wild-type mouse and nullified by repopulation with AhR-deficient bone marrow cells : time after benzene treatment and recovery (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Yoon BI, Li GX, Fujii-Kuriyama Y, Kaneko T, Kanno J, Inoue T
  • 雑誌名: Chemosphere 巻: 73(1 Suppl) ページ: S290-294
  • 査読あり
• [学会発表] Comparison of microarray gene expression profiles corresponding to xenobiotic responses to oxidative stresses induced by ionizing radiation and benzene treatment (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi1 Y, Li GX, Igarashi1 K, Kanno J, Yodoi J, Inoue T
  • 学会等名: Society of Toxicology 51^<st> Annual Meeting & ToxExpo
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2012-03-14
• [学会発表] A comparison of microarray gene expressions at leukemogenic doses between ionizing radiation and benzene exposure (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Yoon B-I, Li G-X, Igarashi K, Ogawa Y, Kanno J, Yodoi J, Inoue T.
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] A hematopoietic stem-cell-specific aryl hydrocarbon receptor(AhR)-mediated benzene-induced adverse effect (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Yoon B-I, Li G-X, Igarashi K, Fujii-Kuriyama Y, Kanno J
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Radiation and senescence : Deceleration of cell-cycle in primitive hemopoietic progenitors(CFU-S13) was only significant parameter during aging, which was reactively accelerated after 2Gy whole-body irradiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Tsuboi I, Sekita K, Kanno J, Kusunoki Y, Inoue T
  • 学会等名: Society of Toxicology 50^<th> Annual Meeting & ToxExpo
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Strain differences of the effect of benzene exposure : microarray study of the bone marrow in C57BL/6 and C3H/He mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Yoon BI, Igarashi K, Kodama Y, Sekita K, Kaneko T, Kanno J, Inoue T
  • 学会等名: IUTOX 2010-XII International Congress of Toxicology
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-21
• [学会発表] Thioredoxin-overexpression mice prevent benzene-induced lymphoma/leukemias : Experimental model for possible beneficial role in anti-oxidative stress by broccoli(Sulfo-raphan) (2009)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Hirabayashi Y
  • 学会等名: Asia Pacific Symposium on Food Safety 2009
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-11-13
• [学会発表] Benzene-induced toxicity is based on the AhR-mediated hematopoietic stem cells Benzene 2009 : Health Effects and Mechanisms of Bone Marrow Toxicity, Implication for t-AML and the Mode of Action Framework. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Connexin 32 maintains quiescent hematopoietic progenitor cells in Lin^-/c-kit^+/Sca1^+fraction : Analysis of the cell cycle (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Yoon BI, Tsuboi I, Huo Y, Kodama Y, Kanno J, Ott T, Trosko JE, Inoue T
  • 学会等名: 6^<th> ISSCR Annual Meeting
  • 発表場所: Cairns, Australia
  • 年月日: 2008-06-14
• [図書] Commonality and Stochasticity in Systems Toxicology. In : Handbook of Systems Toxicology (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Inoue T.
  • 総ページ数: 432-460
• [図書] Principles of data-mining in toxicogenomics. In : Toxico-genomics : A Powerful Tool for Toxicity Assessment (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi Y, Inoue T
  • 総ページ数: 57-84