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2010 年度 自己評価報告書

「分裂破局死」を癌細胞に誘導する分子創薬へ向けたアプローチ

研究課題

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研究課題/領域番号 20590391
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 実験病理学
研究機関北海道大学

研究代表者

瀧本 将人  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 准教授 (30179585)

研究期間 (年度) 2008 – 2011
キーワード分裂破局死 / D40,癌 / p53 / 分子創薬
研究概要

研究代表者はヒトゲノム中に新しいヒト遺伝子D40を見出し、その遺伝子・蛋白質の性状と機能について研究を重ねている。
培養ヒト子宮頚癌HeLa細胞内のD40蛋白質の発現を抑制すると、HeLa細胞に分裂異常と細胞死が起こり増殖が著明に抑えられる。HeLa細胞ではヒトパピローマウイルスのE6 蛋白質によりp53が不活性化していることから、観察された細胞死はp53非依存的な「分裂破局死」であることが予想された。
そこで、本研究では、以下の点を明らかにする。
(1)D40分子に対するRNA干渉(D40 RNAi)により、D40分子の発現を抑制することで、多くのヒト培養がん細胞に「細胞死」を誘導し、その増殖を抑制できること。
特p53の発現が全く認められない癌細胞(p53 null細胞)においても、D40 RNAiが細胞死と増殖抑制効果を示すか否か。
(2)坦癌動物を用いた個体レベルの実験においても、D40 RNAiが抗腫瘍効果を明らかにする。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2011 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (5件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Testis cancer gene D40 expression and its relationship with clinicopathological features in infertile men2011

    • 著者名/発表者名
      Takumi Sasao, Masato Takimoto, Naoki Itoh, et al.
    • 雑誌名

      Intl. J. of Urology 18

      ページ: 175-179

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Involvement of c-Abl and D40(AF15q14/CASC5) Protein in the Regulation of cell Proliferation and Cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Konstantin Bogdanov, Masato Takimoto
    • 雑誌名

      Cell and Tissue Biology 208,2

      ページ: 354-359

    • 査読あり
  • [学会発表] Pre-acrosomal outer membrane-associating protein D40 is overexpressed in human cancers2010

    • 著者名/発表者名
      M. Takimoto, T. Sasao, et al.
    • 学会等名
      第30回札幌国際がんシンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20100000
  • [学会発表] Apoptotic Cell Death and Growth Inhibition Of Human Cancer Cell line by Depletion of D40 Protein expression with siRNA2010

    • 著者名/発表者名
      M. Takimoto, Y.N. Urata.
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      20100000
  • [学会発表] Growth inhibition and Apoptotic Cell death of Cancer cells by Inhibition of D40 protein expression2009

    • 著者名/発表者名
      Y.N. Urata, M. Takimoto, 他2名
    • 学会等名
      第32回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      20090000
  • [学会発表] Induction of cell death and growth inhibition of cancer cell by the inhibition of expression of D40/AF15q14 gene product2008

    • 著者名/発表者名
      M. Takimoto, et al.
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      20080000
  • [学会発表] D40/AF14q15遺伝子産物の発現抑制による癌細胞の細胞死の誘導と増殖抑制2008

    • 著者名/発表者名
      瀧本将人, 他4名
    • 学会等名
      日本分子生物学会第8回春期シンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      20080000
  • [産業財産権] 新規ヒト癌・精巣抗原及びその遺伝子2010

    • 発明者名
      瀧本将人、葛巻暹、佐藤昇志、佐原弘益
    • 権利者名
      科学技術振興財団
    • 産業財産権番号
      特許登録,特許第4503801号
    • 出願年月日
      2010-04-30
  • [産業財産権] D40あるいはCASC5、又は、該癌・精巣抗原タンパク質のスプライシングアイソフォームタンパク質をコードする遺伝子、及び、該遺伝子産物をターゲットとした癌細胞の増殖・分裂阻止及び細胞死の誘導方法、及び、該増殖・分裂阻止及び細胞死を誘導する物質のスクリーニング方法2007

    • 発明者名
      瀧本将人、ユリウラタ、葛巻暹
    • 権利者名
      北海道大学
    • 産業財産権番号
      特許出願,特願2005-303676
    • 出願年月日
      2007-05-10

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公開日: 2012-02-13   更新日: 2016-04-21  

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