ウイルス性脳症におけるウイルスの抗アポトーシス作用と脳障害発生機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590396
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 小杉 伊三夫 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (10252173)
• 連携研究者: 河崎 秀陽 浜松医科大学, 医学部, 助教 (90397381) ; 新井 義文 浜松医科大学, 医学部, 助教 (30381784)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 発生病理

研究概要

ウイルス由来の抗アポトーシス(細胞死)蛋白は、宿主細胞のアポトーシス関連蛋白に作用し細胞死を抑制する。同時に、持続感染を成立させ細胞の機能障害や癌化を生ずると考えられている。発育期の大脳神経細胞におけるサイトメガロウイルス(CMV)の持続感染は、精神発達遅滞や精神障害の要因として重要である。本研究では、CMVが持続感染している神経細胞において、CMVの抗細胞死蛋白であるM45蛋白が、どの様な病的作用を持つか検討した。野生型のCMVとM45蛋白が欠損したCMVが感染した神経細胞の突起を比較すると、野生株では突起の成長が阻害されるがM45欠損CMVでは見られなかった。この結果から、M45蛋白は細胞死を抑制すると共に、神経細胞の発達を障害すると推測された。

研究成果

• [雑誌論文] A case of Epstein-Barr virus associated post-transplant lymphoproliferative disorder with central nervous system involvement. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, M., Kosugi I., Terada, T., et al.
  • 雑誌名: Neuropathology 31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse Embryonic Stem Cells Inhibit Marine Cytomegalovirus Infection through a Multi-Step Process. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Kosugi I, Arai Y, Iwashita T, Tsutsui Y.
  • 雑誌名: PLoS One 6 ページ: e17492
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging assay for the convenient evaluation of antiviral compounds against cytomegalovirus in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, S., Kosugi I., Katano, H, Fukui, Y., Kawasaki, H., Arai, Y., Kcrane, I., Inoue, N.
  • 雑誌名: Antiviral Res 88 ページ: 45-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggressive progression of breast cancer with microscopic pulmonary emboli possessing a stem cell-like phenotype independent of its origin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki, H., Ogura, H., Arai, Y., Baba, S., Kosugi I., et al.
  • 雑誌名: Pathol Int 60 ページ: 228-234
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集:ヘルペスウイルスHHV-5(CMV) (2010)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 雑誌名: ウイルス 66 ページ: 209-220
• [雑誌論文] Adenovirus EIA inhibits SCF(Fbw7) ubiquitin ligase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Isobe T, Hattori T, Kitagawa K, Uchida C, Kotake Y, Kosugi I, Oda T, Kitagawa M.
  • 雑誌名: Journal of Biologocal Chemistry 284 ページ: 27766-27779
  • 査読あり
• [雑誌論文] 幹細胞とウイルス感染症 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫、梁明秀
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 229 ページ: 720-725
• [雑誌論文] Induction of cytomegalovirus-infected labyrinthitis in newborn mice by lipopolysaccharide, a model for hearing loss in congenital CMV infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Li L, Kosugi I, Ilan GP, Kawasaki H, Arai Y, Takeshita T, Tsutsui Y
  • 雑誌名: Lab Invest. 88(7) ページ: 722-730
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a Cell-Based Assay for Screening of Compounds Inhibiting Very Early Events in the Cytomegalovirus Replication Cycle and Characterization of a Compound Identified Using the Assay Antimicrob (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui Y, Shindoh K, Yamamoto Y, Koyano S, Kosugi I, Yamaguchi T, Kurane I, Inoue N
  • 雑誌名: Agents Chemother Vol.52, No.7 ページ: 2420-2427
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of neural stem progenitor cells in cytomegalovirus infection of the brain in mouse models. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui Y, Kosugi I, Kawasaki H, Arai Y, Han GP, Li L, Kaneta M
  • 雑誌名: Pathol Iot 58(5) ページ: 257-267
  • 査読あり
• [学会発表] In vivo imaging assay for the convenient evaluation of antiviral compounds against cytomegalovirus in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada, S., Kosugi I., Katano, H., Fukui, Y. , Kawasaki, H., Arai, Y., Kurane, I., N.Inoue.
  • 学会等名: 2010 Congenital Cytomegalovirus Conference
  • 発表場所: France
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるマウスサイトメガロウイルス感染と脳発達障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるマウスサイトメガロウイルス感染と脳発達障害 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第25回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるサイトメガロウイルス持続感染と脳発達障害:感染神経細胞における樹状突起の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] Differential activation of murine cytomegalovirus el promoter in neurons during infection of the developing mouse brain and primary neuronal culture (2009)
  • 著者名/発表者名: Isao Kosugi, Yoshifumi Arai, Hideya Kawasaki, Yoshihiro Tsutsui
  • 学会等名: 第12回国際サイトメガロウイルスワークショップ
  • 発表場所: 米国
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるマウスサイトメガロウイルス感染と脳障害発症機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第24回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 裾野
  • 年月日: 2009-07-02
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるサイトメガロウイルス持続感染と脳障害発症機構の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-05-01
• [学会発表] A unique activation of marine cytomegalovirus el promoter in neurons during the infection of the developing mouse brain and primary neuronal culture (2008)
  • 著者名/発表者名: Kosugi I, Arai Y, Kawasaki H, Li L, Tsutsui Y
  • 学会等名: 第33回国際ヘルペスウイルスワークショップ
  • 発表場所: ポルトガル
  • 年月日: 20080700
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるマウスサイトメガロウイルス感染と脳障害発症機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス研究会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるマウスサイトメガロウイルス感染と脳障害発症機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第23回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 鳥取
  • 年月日: 2008-06-10
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるサイトメガロウイルス持続感染と脳障害発症機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2008-05-12
• [学会発表] 発育期大脳神経細胞におけるマウスサイトメガロウイルス感染と脳障害発症機構の解析
  • 著者名/発表者名: 小杉伊三夫
  • 学会等名: 第57回日本ウ
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