レチノイン酸代謝酵素CYP26A1は、癌治療の新しい標的となり得るか?

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590402
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 小山内 誠 高知大学, 教育研究部・医療学系, 准教授 (60381266)
• 連携研究者: 李 康弘 高知大学, 教育研究部・医療学系, 教授 (10261405)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 腫瘍 / 発癌 / レチノイン酸 / ビタミンA / 癌遺伝子

研究概要

ビタミンA欠乏と癌化の関連性は疫学的に古くから指摘されているが、その分子機構の詳細は不明である。レチノイン酸はビタミンAの生理活性体であり、その代謝酵素であるCYP26A1は、乳癌をはじめとする広範な癌組織で高発現が見られ、CYP26A1の過剰発現に伴う腫瘍内微小環境でのレチノイン酸不足は、腫瘍細胞の悪性形質の獲得と密接に関連する。我々は、CYP26A1が新規の癌遺伝子であることを証明し、CYP26A1を分子標的とする創薬研究の基盤的情報を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic and cell survival properties of the retinoic acid metabolizing enzyme (2010)
  • 著者名/発表者名: Osanai M, Sawada N, Lee GH.
  • 雑誌名: CYP26A1. Oncogene 29 ページ: 1135-1144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emerging novel treatment strategies for diabetic eye diseases. (2010)
  • 著者名/発表者名: Osanai M, Lee GH, Sawada N.
  • 雑誌名: Current Diabetic Reviews 6 ページ: 35-41
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin-independent promotion of chemically induced hapatocellular tumor development in genetically diebetic mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki K, Hayashi Y, Okamoto S, Osanai M, Lee GH.
  • 雑誌名: Cancer Sci 101 ページ: 65-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transmembrane proteins of tight junctions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chiba H, Osanai M, Murata M, Kojima T, Sawada N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1778 ページ: 588-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental effect of retinoic acids on apoptosis during the development of diabetic retinopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikiori N, Osanai M, Chiba H, Kojima T, Inatomi S, Ohguro H, Sawada N.
  • 雑誌名: Clinical Ophthalmol 2 ページ: 233-235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tight junction proteins claudin-2 and -12 are critical for vitamin D-dependent Ca^<2+> absorption between enterocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita H, Sugimoto K, InatomiS, Maeda T, Osanai M, Uchiyama Y, Yamamoto Y, Sawada N, Chiba H.
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 19 ページ: 1912-1921
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of fascin-1, an actin-binding protein, in migrating hepatoblasts during rat liver development. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Toda K, Saibara T, Okamoto S, Osanai M, Enzan H, Lee GH.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 334 ページ: 219-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF-I regulates tight-junction protein claudin-1 during differentiation of osteoblast-like MC3T3-E1 cells via a MAP-kinase pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama N, Kojima T, Iba K, Murata M, Thi MM, Spray DC, Osanai M, Chiba H, Ishiai S, Yamashita T, Sawada N.
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 334 ページ: 243-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-beta induces epithelial to mesenchymal transition by down-regulation of claudin-1 expression and the fence function in adult rat hepatocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kojima T, Takano K, Yamaguchi H, Murata M, Son S, Imamura M, Yamaguchi H, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N.
  • 雑誌名: Liver Int 28 ページ: 534-545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase C enhances tight junction barrier function of human nasal epithelial cells in primary culture by transcriptional regulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koizumi J, Kojima T, Ogasawara N, Murata M, kamekura R, Kurose M, Go M, Harimaya A, Murata M, Osanai M, Chiba H, Himi T, Sawada N.
  • 雑誌名: Mol Pharmacol 74 ページ: 432-442
  • 査読あり
• [学会発表] レチノイン酸代謝酵素CYP26A1の癌遺伝子としての役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山内誠、李康弘
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] レチノイン酸代謝酵素CYP26A1は乳癌で高発現している (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山内誠、李康弘
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-04-28
• [図書] The tight junction, intercellular seal as a cell-signaling player - Protocols for examination for its status.(Turksen K (Ed.)) (2010)
  • 著者名/発表者名: Osanai M. Springer.
  • 出版者: Claudins : Methods and Protocols (Methods in Molecular Biology).
• [図書] Tight junctions.(Schwab M (Ed.)) (2009)
  • 著者名/発表者名: Osanai M. Springer.
  • 出版者: Encyclopedia of Cancer, Second edition.