沖縄で急増するエイズの防御に向けた新規治療薬創製とヒト化マウスモデルを用いた評価

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590403
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 大隈 和 国立感染症研究所, 血液・安全性研究部, 室長 (80315085)
• 研究分担者: 田中 勇悦 琉球大学, 免疫学講座, 教授 (30163588) ; 藤田 次郎 琉球大学, 感染病態制御学講座, 教授 (80209056)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ヒト免疫不全ウイルス1型 / エイズ / 新規治療薬 / 感染実験動物モデル / ヒト化マウス

研究概要

エイズ/ヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)感染症の制御に向けた新規薬剤候補として、HIV-1受容体を発現する組換え水疱性口内炎ウイルス(VSV)とCXCR4アンタゴニストを検討した。In vitroや、ヒト末梢血単核球或いはヒト臍帯血由来造血幹細胞を移植した免疫不全マウス(ヒト化マウス)を用いたHIV-1感染実験系で評価したところ、両者の候補とも明らかなHIV-1感染抑制効果を認め、新規治療薬候補としての可能性を有していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A recombinant vesicular stomatitis virus encoding HIV-1 receptors and human OX40 ligand efficiently eliminates HIV-1-infected CD4-positive T cells expressing OX40 (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuma K, Tsuruno C, Takahashi Y, Tanaka R, Tanaka Y, Takahama Y, Hamaguchi Y, Hamaguchi I, Yamaguchi K
  • 雑誌名: Human Immunology 72(4) ページ: 295-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] The novel CXCR4 antagonist, KRH-3955 is an orally bioavailable and extremely potent inhibitor of human immunodeficiency virus type 1 infection : comparative studies with AMD3100 (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Kumakura S, Yamazaki T, Tanaka R, Hamatake M, Okuma K, Huang W, Toma J, Komano J, Yanaka M, Tanaka Y, Yamamoto N
  • 雑誌名: Antimicrobial Agents and Chemotherapy 53(7) ページ: 2940-2948
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト化NOGマウスを用いたX4 HIV-1標的組換えVSVの治療効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大隈和
  • 学会等名: 第24回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] A recombinant vesicular stomatitis virus encoding HIV-1 receptors and OX40 ligand as a novel potential anti-HIV-1 therapeutic agent (2010)
  • 著者名/発表者名: 大隈和
  • 学会等名: XVIII International AIDS Conference
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2010-07-19
• [学会発表] 新規バイオ治療薬候補のヒト化マウス感染モデルを用いた評価:CCR5指向性HIV-1感染細胞を選択的に破壊する組換えウイルスVSV (2009)
  • 著者名/発表者名: 大隈和
  • 学会等名: 第23回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-28
• [学会発表] R5 HIV-1感染細胞を標的とし感染を制御する組換えウイルスVSV (2008)
  • 著者名/発表者名: 大隈和
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-27
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/safety/safety3.html