動脈硬化モデルマウスの病変形成にあたえるうつ状態の影響

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590404
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 加藤 誠也 琉球大学, 医学研究科, 教授 (60268844)
• キーワード: 動脈硬化 / うつ / ストレス / 行動学 / 動物 / 炎症 / 免疫

研究概要

行動心理学的うつモデルの作製については、20週齢メスApoE KO mouse 24匹をうつ状態誘導(1週間)および高脂肪食HFD32(4週間)投与の有無により4群とし25週齢の時点で血清採取、組織検索を施行した。体重は高脂肪食負荷のみならずうつ状態誘導群で増加する傾向にあった。血清コルチゾール値の増加は普通食のうつ状態誘導群で非うつ状態誘導群よりも高値を示したが、高脂肪食群では差異は認めなかった。脾細胞のCD4/CD8比の変化はなく、引き続きConA刺激後、培養液中のサイトカインをELISA法で検討したところ、高脂肪食投与の有無にかかわらずINF gammaの増加を認め、IL-13値には変化を認めず、うつ状態誘導群ではリンパ球の反応性がTh1側にシフトしている可能性が示唆された。しかしながら、大動脈を採取しOil-red O染色陽性範囲の評価、また大動脈入口部の凍結連続切片を作製し組織所見をコンピューター画像解析したが4群間で有意差は得られなかった。今回の実験においては、比較的高齢の遺伝性易動脈硬化性マウスに肥満、糖尿病状態を誘導しうるHFD32を投与、行動心理学的うつ誘導を加えた点では現代人における動脈硬化リスクの集積した状態をモデル化しており、うつ状態誘導によりコルチゾールや一部のサイトカイン応答の変化が生じている可能性が示唆されたが、現在までの検索では実際の動脈硬化病変の変化を見出すには至らず、イベントの発症や死亡率の上昇等には更に多因子の関与が予想される。本年度は研究計画の最終年度であり、これまでに施行した動物実験を中心にデータを整理し総括報告としたい。

研究成果

• [雑誌論文] Histamine deficiency decreases atherosclerosis and inflammatory response in apolipoprotein e knockout mice independently of serum cholesterol level. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang KY, Tanimoto A, Guo X, Yamada S, Shimajiri S, Murata Y, Ding Y, Tsutsui M, Kato S, Watanabe T, Ohtsu H, Hirano K, Kohno K, Sasaguri Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 ページ: 800-807
  • 査読あり
• [雑誌論文] 若年者の動脈硬化病変 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤誠也, 松本裕文, 仲西貴也
  • 雑誌名: Cardiac Practice 巻: 22 ページ: 6-10
• [雑誌論文] Mesenchymal stem cell-based prostacyclin synthase gene therapy for pulmonary hypertension rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemiya K, Hisashi Kai H, Yasukawa H, Tahara N, Kato S, Imaizumi T.
  • 雑誌名: Basic Res Cardiol 巻: 105 ページ: 409-417
  • 査読あり
• [学会発表] MODIFICATION OF IL-4 MEDIATED VASCULAR CELL-CELL INTERACTION AND PHENOTYPES USING CELL-SELECTIVE MOUSE IL-4 AGONIST (2010)
  • 著者名/発表者名: Lin YH, Chiba S, Matayoshi, Arakaki K, Matsumoto H, Nakanishi T, Arakawa F, Oshima K, Sugama K, Kato S
  • 学会等名: 第56回日本病理学会秋期特別総会International Poster Session
  • 発表場所: 福岡県北九州市
  • 年月日: 2010-11-25