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癌は体細胞に生じた遺伝子病である。染色体構造の不安定性により生じた遺伝子増幅は癌遺伝子を活性化する機序のひとつである。われわれは、肝細胞癌の特定の染色体領域に生じたDNAコピー数変化(遺伝子増幅あるいは欠失)を検出し、その異常を解析することで肝細胞癌の発生・進展機序を明らかにし、さらには治療の標的分子を同定することを目的に研究を進めている。
今年度は、肝細胞癌手術検体34例と肝細胞癌細胞株20株を対象に、全ゲノム領域を高密度(約25万ヵ所)にカバーするオリゴヌクレオチド・プローブを搭載したGeneChip 250Kアレイ(Affymetrix社)を用いて、肝細胞癌に生じたDNAコピー数変化を網羅的に解析した。肝細胞癌に特異的な遺伝子増幅および欠失領域を検出することができた。そして染色体17p11領域に新規の遺伝子増幅を発見した。FISH (fluorescence in situ hybridization)法とPCR法で同領域の遺伝子増幅を確認し、最小の共通増幅領域(amplicon)に限局化した。そのamplicon内にある遺伝子すべてについてRT-PCR法で発現を解析した結果、MAPキナーゼの一員であるERK5遺伝子が増幅メカニズムによって発現亢進していることが判明した。さらに、ERK5遺伝子が肝癌細胞の増殖を促進することを見出した。
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