RETチロシンキナーゼの下流シグナルを調節する因子の探索と発癌制御への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590412
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 中部大学
• 研究代表者: 市原 正智 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (00314013)
• 研究分担者: 岩本 隆司 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (60223426) ; 喬 善楼 中部大学, 生命健康科学部, 准教授 (00343658) ; 村雲 芳樹 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40324438)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: RET / チロシンキナーゼ / アイソフォーム / DNAマイクロアレイ

研究概要

RETチロシンキナーゼ(以下RET)は個体発生、腫瘍形成と関連の深い分子である。RETには主に2つのアイソフォーム(RET51、RET9)が発現しており生体内ではRET9の役割が重要であるとされる。RET発現誘導細胞株をもちいた検討では、RET9発現後に細胞内のチロシンリン酸化レベルの著しい上昇が見いだされた。下流の発現遺伝子の比較より2つのisoform間で発現が変化した遺伝子として261個を同定した。これらには多数の転写因子が含まれた。次にGST pull-down法によりRET51およびRET9間での共沈タンパク質の差を検討したが、両者の差を示す分子の同定には至らなかった。今後さらにスケールアップしての検討を加える。

研究成果

• [雑誌論文] Assessment of factors influencing FDG uptake in non-small cell lung cancer on PET/CT by investigating histological differences in expression of glucose transporters 1 and 3 and tumour size. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzawa N, Ito M, Qiao S, Uchida K, Takao M, Yamada T, Takeda K, Murashima S
  • 雑誌名: Lung Cancer. 72 ページ: 191-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] beta-Catenin signaling regulates the timing of cell differentiation in mouse retinal progenitor cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ouchi Y, Baba Y, Koso H, Taketo MM, Iwamoto T, Aburatani H, Watanabe S
  • 雑誌名: Mol Cell Neurosci. 46 ページ: 770-780
  • 査読あり
• [雑誌論文] The molecular chaperone Hsp90 regulates accumulation of DNA polymerase eta at replication stalling sites in UV-irradiated cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekimoto T, Oda T, Pozo FM, Murakumo Y, Masutani C, Hanaoka F, Yamashita T
  • 雑誌名: Mol Cell. 37 ページ: 79-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATRA inhibits ceramide kinase transcription in a human neuroblastoma cell line, SH-SY5Y cells : the role of COUP-TFI. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Ito H, Hagiwara K, Yoshida K, Sobue S, Ichihara M, Takagi A, Kojima T, Tanaka K, Tamiya-Koizumi K, Kyogashima M, Suzuki M, Banno Y, Nozawa Y, Murate T
  • 雑誌名: J Neurochem. 112 ページ: 511-520
  • 査読あり
• [雑誌論文] REGgamma modulates p53 activity by regulating its cellular localization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu J, Yu G, Zhao Y, Zhao D, Wang Y, Wang L, Li L, Zeng Y, Dang Y, Wang C, Gao G, Long W, Lonard DM, Qiao S, Tsai MJ, Zhang B, Luo H, Li X
  • 雑誌名: J Cell Sci. 123 ページ: 4076-4084
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of DOK-6 function in downstream signaling of RET in human neuroblastoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurotsuchi A, Murakumo Y, Jijiwa M, Kurokawa K, Itoh Y, Kodama Y, Kato T, Enomoto A, Asai N, Terasaki H, Takahashi M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 1147-1155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Processing of CD109 by furin and its role in the regulation of TGF-beta signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara S, Murakumo Y, Mii S, Shigetomi T, Yamamoto N, Furue H, Ueda M, Takahashi M
  • 雑誌名: Oncogene. 29 ページ: 2181-2191
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of microRNA processing by p53. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki HI, Yamagata K, Sugimoto K, Iwamoto T, Kato S, Miyazono K
  • 雑誌名: Nature. 460 ページ: 529-533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of glial cell line-derived neurotrophic factor and neurturin in a case of colon adenocarcinoma associated with diffuse ganglioneuromatosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Qiao S, Iwashita T, Ichihara M, Murakumo Y, Yamaguchi A, Isogai M, Sakata K, Takahashi M
  • 雑誌名: Clin Neuropathol. 28 ページ: 105-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Requirement of DHCR24 for postnatal development of epidermis and hair follicles in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mirza R, Qiao S, Murata Y, Seo H
  • 雑誌名: Am J Dermatopathol. 31 ページ: 446-452
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the HDAC1 complex that regulates the sensitivity of cancer cells to oxidative stress. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Shimono Y, Hasegawa M, Jijiwa M, Enomoto A, Asai N, Murakumo Y, Takahashi M
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 3597-3604
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen suppresses FcepsilonRI-mediated signal transduction and prevents degranulation of mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Itoh T, Fujita Y, Ito M, Masuda A, Ohno K, Ichihara M, Kojima T, Nozawa Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 389 ページ: 651-656
  • 査読あり
• [雑誌論文] A role for AP-1 in matrix metalloproteinase production and invadopodia formation of v-Crk-transformed cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Senga T, Ito S, Iwamoto T, Hamaguchi M
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 315 ページ: 1384-1392
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular hydrogen is protective against 6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model of Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fu Y, Ito M, Fujita Y, Ichihara M, Masuda A, Suzuki Y, Maesawa S, Kajita Y, Hirayama M, Ohsawa I, Ohta S, Ohno K
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 453 ページ: 81-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of disrupted-in-schizophrenia 1-interacting protein girdin in postnatal development of the dentate gyrus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Enomoto A, Asai N, Namba T, Wang Y, Kato T, Tanaka M, Tatsumi H, Taya S, Tsuboi D, Kuroda K, Kaneko N, Sawamoto K, Miyamoto R, Jijiwa M, Murakumo Y, Sokabe M, Seki T, Kaibuchi K, Takahashi M
  • 雑誌名: Neuron. 63 ページ: 774-787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of cells to monitor Microprocessor through fusion genes of microRNA and GFP. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Hasegawa H, Adachi K, Miyata M, Huang P, Ishiguro N, Hamaguchi M, Iwamoto T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 372 ページ: 856-861
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel GDNF-inducible gene, BMZF3, encodes a transcriptional repressor associated with KAP-1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki C, Murakumo Y, Kawase Y, Sato T, Morinaga T, Fukuda N, Enomoto A, Ichihara M, Takahashi M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 366 ページ: 226-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of induced expression of MAPK phosphatase-2 in tumor development in RET-MEN2A transgenic mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa T, Enomoto A, Kato T, Kawai K, Miyamoto R, Jijiwa M, Ichihara M, Ishida M, Asai N, Murakumo Y, Ohara K, Niwa Y, Goto H, Takahashi M
  • 雑誌名: Oncogene. 27 ページ: 5684-5695
  • 査読あり
• [学会発表] 水素水投与後の血中・臓器濃度と肝臓内酸化ストレス軽減効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市原正智、祖父江沙矢加、山井一晃、大桑哲男
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Cereulide毒素による肝障害に対する分子状水素の肝保護効果の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加、岡本陽、安形則雄、市原正智
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Zebrafishを用いたRNA結合タンパク質Lin28の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山本純矢、大内靖夫、岩本隆司
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] 腸管上皮細胞におけるRNA結合分子Lin28の機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大内靖夫、朝枝祐太、水野麻衣、高岡祐司、岩本隆司
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Role of CD109 in the regulation of TGF-beta signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshiki Murakumo, Sumitaka Hagiwara, Shinji Mii, Minako Hagikura, Masahide Takahashi
  • 学会等名: BMB2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] CD109-LacZノックインマウスにおける皮膚表現型の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三井伸二、村雲芳樹、浅井直也、高橋雅英
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] 転写因子TFII-IとhREV7との相互作用とその生理学的意義の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村雲芳樹、高橋雅英
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] 分子状水素によるI型アレルギー抑制機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤智広、藤田泰典、伊藤美佳子、増田章男、市原正智、小島俊男、野澤義則、大野欽司、伊藤雅史
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第33回大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20100617-20100618
• [学会発表] ヒト神経膠芽腫細胞におけるCD109発現の生物学的意義の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 村雲芳樹、高橋雅英
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100427-20100429
• [学会発表] CD109 expression promotes cell activity and enhances EGF signaling in human glioblastoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakumo Y, Zhang JM, Takahashi M
  • 学会等名: 101th Annual Meeting, American association for Cancer Research.
  • 発表場所: Washington D.C., USA
  • 年月日: 20100417-20100421
• [学会発表] 分子状水素によるI型アレルギー抑制の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤智広、藤田泰典、伊藤美佳子、増田章男、市原正智、小島俊男、野澤義則、大野欽司、伊藤雅史
  • 学会等名: 第130回日本薬学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] 水素水投与後の血中水素濃度動態の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山井一晃、祖父江沙矢加、大桑哲男、市原正智
  • 学会等名: 第2回水素研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-12
• [学会発表] ヒト神経膠芽腫細胞におけるCD109発現の生物学的意義の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 村雲芳樹、萩原純孝、高橋雅英
  • 学会等名: 第68回日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-20091003
• [学会発表] v-SrcによるSPHK1 mRNA安定化と発現増強 (2008)
  • 著者名/発表者名: 祖父江沙矢加、村上真史、坂野喜子、伊藤裕美、高四強、古畑彩子、高木明、小嶋哲人、野澤義則、村手隆、市原正智
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 口腔癌におけるCD109の発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萩原純孝、村雲芳樹、重富俊雄、光藤健司、藤内祝、上田実、高橋雅英
  • 学会等名: 第67回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] 基底細胞型乳癌の新しいマーカーとてのCD109 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長谷川正規、森谷鈴子、三井伸二、佐藤朋子、時々輪真由美、村雲芳樹、市原周、高橋雅英
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517