IL-18誘導性腫瘍細胞遊走抑制因子の同定と遊走抑制機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590414
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 兵庫医科大学
• 研究代表者: 山田 直子 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (10319858)
• 研究分担者: 寺田 信行 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (50150339) ; 中正 恵二 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (00217712) ; 大山 秀樹 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (90280685) ; 山根木 康嗣 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (00434944)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 腫瘍

研究概要

IL-18は細胞障害活性をもつT細胞やNK細胞を活性化することで抗腫瘍効果をもつが、我々は更に、IL-18が血清中に腫瘍細胞の遊走を抑制する因子を誘導し腫瘍の転移を抑制することを見つけた。この研究はこの遊走抑制因子を同定する事を目的とした。この研究において、(1)IL-18は、血清だけでなく肝臓や肺の細胞溶解液中にも腫瘍細胞遊走抑制活性を誘導すること、(2)遊走活性を持つ蛋白は、分子量約3万以下であることを明らかにし、いくつかの遊走抑制因子の候補を見つけた。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, augments the expression of cell-surface NKG2D ligands, MICA/B, without increasing their soluble forms to enhance susceptibility of human osteosarcoma cells to NK cell-mediated cytotoxicity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Kobayashi K, Kato-Kogoe N, Ohyama H, Nakasho K, Yamada N, Hata M, Nishioka T, Fukunaga S, Futani H, Okamura H, Terada N
  • 雑誌名: Oncol Rep. 24(6) ページ: 1621-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibroblasts stimulated via HLA-II molecules produce prostaglandin E(2) and regulate cytokine production from helper T cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato-Kogoe N, Ohyama H, Nishimura F, Meguro M, Yoshizawa S, Okada Y, Nakasho K, Yamanegi K, Yamada N, Hata M, Higashi T, Terada N, Matsushita S
  • 雑誌名: Lab Invest. 90(12) ページ: 1747-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunotherapy with Interleukin-18 in Combination with Preoperative Chemotherapy with Ifosfamide Effectively Inhibits Postoperative Progression of Pulmonary Metastases in a Mouse Osteosarcoma Model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada N, Hata M, Ohyama H, Yamanegi K, Kogoe N, Nakasho K, Futani H, Okamura H, Terada N
  • 雑誌名: Tumour Biol. 30(4) ページ: 176-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Involvement of IL-23 and the Th17 Pathway in Periodontitis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohyama H, Kato-Kogoe N, Kuhara A, Nishimura F, Nakasho K, Yamanegi K, Yamada N, Hata M, Yamane J, Terada N
  • 雑誌名: J Dent Res. 88(7) ページ: 633-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced suppression of pulmonary metastasis of malignant melanoma cells by combined administration of alpha- galactosylceramide and interleukin-18. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Yamada N, Ohyama H, Yamanegi K, Nakasho K, Hata M, Nakamura Y, Fukunaga S, Futani H, Yoshiya S, Ueda H, Taniguchi M, Okamura H, Terada N
  • 雑誌名: Cancer Sci. 99(1) ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sodium valproate, a histone deacetylase inhibitor, decreases the secretion of soluble Fas by human osteosarcoma cells and increases their sensitivity to Fas-mediated cell death. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamanegi K, Yamane J, Hata M, Ohyama H, Yamada N, Kato-Kogoe N, Futani H, Nakasho K, Okamura H, Terada N
  • 雑誌名: J Cancer Res Clin Oncol. 135(7) ページ: 879-889
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of polymorphisms in the 5' flanking region of IL12RB2 on NK- and T-cell activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohyama H, Kato-Kogoe N, Nishimura F, Takeuchi-Hatanaka K, Matsushita S, Yamanegi K, Yamada N, Hata M, Nakasho K, Terada N
  • 雑誌名: J Interferon Cytokine Res. 28(9) ページ: 563-9
  • 査読あり
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化阻害剤とDNAメチル化阻害剤の併用による抗腫瘍免疫細胞に対する感受性増加 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣、小林健太、大山秀樹、小越菜保子、西岡稔浩、秦正樹、山田直子、中正恵二、寺田信行
  • 学会等名: 第99回日本病理学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100427-20100429
• [学会発表] 骨肉腫に対するIL-18とイホマイドの併用療法の可能性(Immunotherapy with interleukin-18 in combination with preoperative chemotherapy with ifosfamide effectively inhibits postoperative progression of pulmonary metastases in a mouse osteosarcoma model) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田直子、大山秀樹、山根木康嗣、小越菜保子、秦正樹、中正恵二、岡村春樹、寺田信行
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Cooperative Antitumor Effects by Combined Administration α-Galactosylceramide and Interleukin-18 on Pulmonary Metastasis of Malignant Melanoma Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoko Yamada, Shoji Nishio, Hideki Ohyama, Koji Yamanegi, Keiji Nakasho, Haruki Okamura, Nobuyuki Terada
  • 学会等名: The 11th Mutagenesis and Experimental Pathology Society of Australia
  • 発表場所: Sydney, NSW, Australia
  • 年月日: 20091201-20091204
• [学会発表] IL12RB2転写制御領域の多型はT細胞とNK細胞との間で異なった影響を及ぼす (2009)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹,小越菜保子,西岡稔浩,中正恵二,山根木康嗣,山田直子,秦正樹,山根順子,寺田信行
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] DNAメチル化阻害剤とヒストン脱アセチル化阻害剤の併用によるヒト骨肉腫細胞の抗腫 瘍免疫細胞抵抗性の減弱 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山根順子,山根木康嗣,大山秀樹,小越菜保子,秦正樹,山田直子,中正恵二,寺田信行
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] ヒストン脱アセチル化阻害剤によるヒト骨肉腫細胞の免 疫療法抵抗性の減弱 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣,山根順子,大山秀樹,小越菜保子,秦正樹,山田直子,中正恵二,寺田信行
  • 学会等名: 第98回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090501-20090503
• [学会発表] Enhanced Suppression of Pulmonary Metastasis of Malignant Melanoma Cells by Combined Administration of -Galactosylceramide and Interleukin-18. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishio S, Yamada N, Fukunaga S, Fukunishi S, Futani H, Okamura H, Terada N, Yoshiya S
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Las Vegas, Nevada
  • 年月日: 20090222-20090225
• [学会発表] IL12RB2転写制御領域の遺伝子多型が侵襲性歯周炎に対する疾患感受性の個体差に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大山秀樹、畑中加珠、小越菜保子、西村英紀、曽我賢彦、中正恵二、山根木康嗣、山田直子、秦正樹、山根順子、高柴正悟、寺田信行
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080515-20080517
• [学会発表] ヒト骨肉腫細胞の免疫療法抵抗性に対するhistone deacetylase inhibitorの効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山根木康嗣、山根順子、秦正樹、大山秀樹、山田直子、小越菜保子、中正恵二、寺田信行
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20080507-20080515