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ヒスタミンの欠如と動脈硬化
動脈硬化への関与についてはHDC-KOおよびapoE-KO/HDC-KOマウスを作成して検討した。動脈硬化モデルはCarotid arteryのLigation、Femoral arteryのCuffing、およびhigh cholesterol diet12週(1.25%コレステロール、15%ラード、0.5%コール酸)による粥腫モデルである。どのモデルにおいても病変は有意に減少し、動脈硬化病変形成にヒスタミンの関与が示された。興味深いことは、自然食、コレステロール負荷食ともに、apoE-KOよりapoE-KO/HDC-KOマウスの血中コレステロールが高値を示したことである。このことよりapoE/HDCマウスはproatherogenicな脂質phenotypeを示しながらapoE-KOに比較して動脈硬化病変が抑制されていること、およびヒスタミンが脂質代謝に関与することが明らかとなった。high cholesterol diet負荷におけるapoE-KOとHDC-KO/apoE-KOの血管壁(粥腫部)では、apoE-KOに比較してCD36、SR-A、LOX-1、NCEH、TNF-R、IL-1R、ABCA1などの遺伝子の転写の抑制が認められた。腹腔マクロファージではCD36、SR-A、LOX-1、ABCA1、ABCG1などの遺伝子の転写が抑制され、脂質の取り込みが抑制されていた。このことは、ヒスタミンがマクロファージ、血管壁での脂質の取り込みに強く関与し、HDC-KO/apoE-KOの粥腫形成が抑制されることを説明する。(論文投稿中)
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