動脈硬化血管における新しいヒスタミンの機能

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590416
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (10217151)
• 研究分担者: 笹栗 靖之 産業医科大学, 医学部, 教授 (60140646)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 動脈硬化 / ヒスタミン / ヒスタミンレセプター(HR) / ヒスチジン脱炭酸酵素 / HDC / apoE-KOマウス / HR / apoE-KOマウス / スカベンジャー受容体 / 炎症因子

研究概要

血管壁でのヒスタミンと動脈硬化の関連について、apoE-KOマウスとヒスタミン受容体欠損マウス(H1RおよびH2R)あるいはヒスタミン合成酵素(HDC)欠損マウスを交配した2重欠損マウスを作成した(apoE-H1R-DKO,apoE-H2R-DKOおよびapoE-HDC-DKOマウス)。高コレステロール食(12週間:1.25%コレステロール、15%ラード、0.5%コール酸)投与により粥腫形成を誘導し、各マウスについて、病理形態学的評価、動脈硬化関連の炎症因子等の遺伝子発現をRT-PCRなどで検討した。高コレステロール食により、apoE-H2R-DKOおよびapoE-HDC-KOマウスでは、apoE-KOマウスより重篤な高脂血症を呈するにも関わらず、粥腫形成はむしろ抑制されており、動脈硬化病変の炎症を惹起する炎症性サイトカインやスカベンジャー受容体の発現は減少していた。apoE-KOマウスを背景にした粥腫モデルにおいて、ヒスタミン2型受容体によるシグナルは血管壁での炎症制御を介して病変形成に重要な働きをしている。

研究成果

• [雑誌論文] Histamine deficiency decreases atherosclerosis and inflammatory response in apoE-KO mice independently on serum cholesterol level. (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang KY, Tanimoto A, Guo X, Yamada S, Shimajiri S, Murata Y, Ding Y, Tsutsui M, Kato S, Watanabe T, Ohtsu H, Hirano K, Kohno K, Sasaguri Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. in press
• [雑誌論文] Histamine Regulation in Glucose and Lipid Metabolism via Histamine Receptors. Model for Nonalcoholic Steatohepatitis in Mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang KY, Tanimoto A, Yamada S, Guo X, Ding Y, Watanabe T, Watanabe T, Kohno K, Hirano KI, Tsukada H, Sasaguri Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 177 ページ: 713-723
• [雑誌論文] Role of histamine in atherosclerotic lesion. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang KY, Tanimoto A, Sasaguri Y.
  • 雑誌名: J UOEH. 32(Review) ページ: 63-71
• [学会発表] 粥状動脈硬化におけるヒスタミン受容体(HH1R、HH2R)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 王克よう, 谷本昭英, 笹栗靖之
  • 学会等名: 日本病理学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100400