リン酸化非依存性トリパノソーマ14-3-3分子の新規脂質代謝調節機構の解明と応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590434
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 井上 雅広 久留米大学, 医学部, 教授 (00232562)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脂質代謝 / 蛋白リン酸化酵素 / 結合蛋白 / ブルーストリパノソーマ / 2014 / 03 / 03

研究概要

ブルーストリパノソーマ(T. brucei)はアフリカ睡眠病を起こす原虫で、年間3万人が感染により死亡している。当初の目的は、ブルーストリパノソーマTb14-3-3が脂質代謝を調節しているという新発見を利用し、Tb14-3-3がブルーストリパノソーマの運動性、サイトキネーシス、細胞周期にあたえる分子メカニズムを探索することであった。その解析過程で、糖代謝、脂質代謝酵素、蛋白リン酸化化酵素などとTb14-3-3が結合することを発見した。そのうちの1つの蛋白リン酸化酵素がT. bruceiの運動性、サイトキネーシス、細胞周期の重要な調節因子であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Phosphorylation- Dependent Protein Interaction with Trypanosoma brucei 14-3-3 Proteins that Display Atypical Target Recognition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue M., et al.
  • 雑誌名: PLoS One 5(12) ページ: e15566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epistatic and Functional Interactions of Catecho-O-Methyltransferase(COMT) and AKT1 on Neuregulin 1-ErbB Signaling in Cell Models. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sei Y., et al.
  • 雑誌名: PLoS One 5(5) ページ: e10789
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation-dependent Lys63-linked polyubiquitination of Daxx is essential for sustained TNF -{alpha}-induced ASK1 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuyo Y., Kitamura T., Inoue M., Horikoshi NT, Higashikubo R, Hunt CR, Usheva A, Horikoshi N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(19) ページ: 7512-7517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutant p53 disrupts the stress MAPK activation circuit induced by ASK1-dependent stabilization of Daxx. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T., Fukuyo Y., Inoue M., Horikoshi NT., Shindoh, M., Rogers BE., Usheva, A., Horikoshi, N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69(19) ページ: 7681-7688
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Critical Role for highly Conserved GLU610 Residue of Oligopeptidase B from Trypanosoma Brucei in Thermal Stability. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ismail NI., Yuasa T., Yuasa K., Nambu Y, Nisimoto M., Goto M., Matsuki H., Inoue M., Nagahama M., Tsuji A.
  • 雑誌名: J.Biochem. 147(2) ページ: 201-211
  • 査読あり
• [学会発表] Biological significance of heterodimeric form of Trypanosoma brucei 14-3-3I and II. (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上雅広、安田幸一、上村春樹、杉本佳織、井上大志、福間利英
  • 学会等名: 第78回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] Biological significance of heterodimeric form of Trypanosoma brucei 14-3-3I and II. (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上雅広
  • 学会等名: 日米医学協力研究会 寄生虫疾患専門部会 第43回日米合同会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-08
• [学会発表] 普遍的でない分子認識機構をもつトリパノソーマ14-3-3 に結合するキナーゼの発見 (2008)
  • 著者名/発表者名: 井上雅広
  • 学会等名: 第9回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 2008-10-09
• [産業財産権] 原虫の増殖阻害剤を検出する方法 (2008)
  • 発明者名: 井上雅広
  • 権利者名: 井上雅広、上村春樹
  • 産業財産権番号: 特許,3922710X08
  • 出願年月日: 2008-10-08