尿路病原性大腸菌が産生するUSPの作用解析と粘膜ワクチンの開発

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590436
• 研究機関: 帯広畜産大学
• 研究代表者: 倉園 久生 帯広畜産大学, 畜産学部, 教授 (90186487)
• 研究分担者: 山本 新吾 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (80322741) ; 山崎 栄樹 国立大学法人帯広畜産大学, 畜産学部, 助教 (40514708)
• キーワード: 細菌 / 感染症 / 蛋白質 / 免疫学 / 粘膜

研究概要

臨床材料から分離される大腸菌については、多くの研究者によってその病原因子の分布が調査されてきた。しかし、複雑性尿路感染症や無症候性細菌尿から分離される大腸菌における病原因子の分布に関する報告はほとんどない。単純性及び複雑性尿路感染症、或は症候性及び無症候性尿路感染症から分離された大腸菌に質的違いがあるか否かを明らかにするために、単純性膀胱炎(UC)、複雑性膀胱炎(CC)、複雑性無症侯性細菌尿(CASB)の症例から分離された大腸菌の、系統分類、O血清型別、および18種類の病原因子の分布を調べた。
調査には、2000年から2005年に札幌医大病院と京都専売病院で分離された大腸菌283株(UC : 153、CC : 56、CASB : 74)を用いた。
系統分類学的には、全ての症例でB2が優勢であった。pap、iha、ompTおよびPAIはCCやCASBに比較してUCにおいて高い頻度で存在していたが、残りの14病原因子はどの症例においても差は見られなかった。O血清型別においても、症例間に違いは見られなかった。
複雑性あるいは無症候性尿路感染症に比べて、単純性あるいは症候性尿路感染症の方がより多くの病原因子を必要とするように思われるが、調査した3種類の症例(単純性膀胱炎、複雑性膀胱炎、複雑性無症候性細菌尿)から分離された大腸菌の系統分類、O血清型および病原因子の分布には際立った相違は見られなかった。症候性尿路感染症の発症には、細菌が発現する病原因子の作用より患者の健康状態が深く関わっていると考えられる。
Takahashi A, et.al. Genetic profiles of fluoroquinolone-resistant Escherichia coli isolated from cystitis : phylogeny, virulence factors, PAIusp-subtypes, and mutation patterns. J. Clin. Microb. 47 : 791-795, 2009

研究成果

• [雑誌論文] Genetic profiles of fluoroquinolone-resistant Escherichia colt isolated from cystitis : phylogeny, virulence factors, PAlusp-subtypes, and mutation patterns (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi A, Muratani T, Yasuda M, Takahashi S, Monden K, Ishikawa K, Kiyota H, Arakawa S, Matsumoto T, Shima, H, Kurazono H. Yamamoto S
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 47 ページ: 791-795
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori VacA-induced inhibition of GSK3 through the PI3K/Akt signaling pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Hisatsune J, Yamasaki E, Isomoto H, Kurazono H, Hatakeyama M, Azuma T, Yamaoka Y, Yahiro K. Moss J, Hirayama T.
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 284 ページ: 1612-1619
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human monoclonal ScFv neutralize lethal Thai cobra, Naja kaouthia, neurotoxin (2009)
  • 著者名/発表者名: Kulkeaw K, SaKolvaree Y, Srimanote P, Tongtawe P, Maneewatch S, Sookrung N, Tungtrongchitr A, Tapchaisri P, Kurazono H, Chaicumpa W
  • 雑誌名: Journal of Proteomics (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【泌尿器科感染症の今日的話題-難治性要因と対応-】尿路感染症における病原因子の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本新吾
  • 雑誌名: 化学療法の領域 25 ページ: 404-411
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular characterization of Helicobacter pylori VacA-induction of IL-8 in U937 cells reveals a prominent role for p38MAP kinase in ATF-2, CREB and NF-κB activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Hisatsune, J., Nakayama, M., Isomoto. H., Kurazono, H., Mukaida, N., Mukhopadhyay, A. K., Sap, J, Yamasaki, E., Yahiro, Y., Moss, J., and Hirayama, T.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 180 ページ: 5017-5027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular typing of Vibrio cholerae O1 isolates from Thailand by pulsed-field gel electrophoresis (2008)
  • 著者名/発表者名: Tapchaisri, P., Na-Ubol, M., Tiyasuttipan, W., Chaiyaroj, S. C., Yamasaki, S., Wougsaroj, T., Hayashi, H., Nair, G. B., Chougsa-nguan, M., Kurazono, H, Chaimmma, W.
  • 雑誌名: Journal of Health, Population and Nutrition 26 ページ: 79-87
  • 査読あり
• [学会発表] Salmonella enterotoxin (Stn)精製法の確立及び細胞毒性解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎栄樹、星英之、牧野壮一、平山壽哉、倉園久生
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] H. pylori VacAの細胞毒性に及ぼすSphingomyelinaseの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久恒順三、小田真隆、櫻井純、由崎栄樹、倉園久生、平山壽哉
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] Helicobacter pylori CagA inhibits VacA endocytosis during infection (2009)
  • 著者名/発表者名: 赤田純子、倉園久生、平山壽哉、中澤晶子、中村和行
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] Proteomic analysis of growth promoting factor in Shigella flexneri (2009)
  • 著者名/発表者名: 川瀬摂、門田修子、倉園久生、牧野壮一、川本恵子
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] 「ワークショップ : 大腸菌の病原性」尿路病原性大腸菌の病原因子 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山本新吾
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] Biological activities of Salmonella enterotoxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki E, Hoshi H, Seto Y, Chongsa-nguan M, Chicumpa W, GB Nair, Makino S-I, Hirayama T, Kurazono H
  • 学会等名: The 43rd Joint Conference US -Japan Cooperative Medical Science Program, Cholera Panel
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20081117-19
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA-induced IL-8 production in U937 cells is mediated by an increase in intracellular Ca2+, followed by activation of ATF-2, CREB and NF-kB (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama, Jyunzo Hisatsune, Eiki Yamasaki, Hisao Kurazono, Kinnosuke Yahiro, and Joel Moss
  • 学会等名: The 43rd Joint Conference US-Japan Cooperative Medical Science Program, Cholera Panel
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20081117-19
• [学会発表] 尿路由来キノロン耐性大腸菌の系統分類、保有病原因子検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋彰、山本新吾、石川清仁、安田満、高橋聡、門田晃一、村谷哲郎、清田浩、荒川創一、松本哲朗
  • 学会等名: 第96回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20080425-27
• [学会発表] 膀胱炎由来キノロン耐性大腸菌のキノロン耐性決定領域変異と系統分類・病原因子の相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋彰、山本新吾、村谷哲郎、石川清仁、安田満、高橋聡、門田晃一、清田浩、荒川創一、松本哲朗
  • 学会等名: 第19回尿路感染症研究会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] Biological activities of Salmonella enterotoxin (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki E, Hoshi H, Seto Y, Chongsa-nguan M, Chicumpa W, GB Nair, Makino S-I, Hirayama T, Kurazono H
  • 学会等名: 平成20年度日米医学協力会コレラ・細菌性腸管感染症専門部会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-07-30
• [学会発表] Helicobacter pylori VacA-induced IL-8 production in U937 cells is mediated by an increase in intracellular Ca2+, followed by activation of ATF-2, CREB and NF-kB (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiya Hirayama, Jyunzo Hisatsune, Eiki Yamasaki, Hisao Kurazono, Kinnosuke Yahiro, and Joel Moss
  • 学会等名: 平成20年度日米医学協力会コレラ・細菌性腸管感染症専門部会総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2008-07-30