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2008 年度 実績報告書

糖鎖被覆リポソームを利用した抗結核菌ワクチンの開発

研究課題

研究課題/領域番号 20590439
研究機関浜松医科大学

研究代表者

辻村 邦夫  浜松医科大学, 医学部, 准教授 (10227407)

研究分担者 小出 幸夫  浜松医科大学, 医学部, 理事 (30126809)
永田 年  浜松医科大学, 医学部, 教授 (90275024)
内嶋 雅人  浜松医科大学, 医学部, 助教 (20252174)
瀬戸 真太郎  浜松医科大学, 医学部, 助教 (50383203)
キーワード結核 / ワクチン / オリゴマンノース / リポソーム / Th1
研究概要

結核菌に対するワクチンとしては生菌ワクチンであるBCGが用いられているが、その成人肺結核に対する防御効果は否定的であり、より有効なワクチンの開発が急務となっている。これまで我々は、MPT51をはじめとして、いくつかの結核防御抗原のT細胞エピトープを同定してきた。これらを用いた成分ワクチンにより、結核菌に対する免疫応答を効率よく誘導するためには、アジュバントや抗原デリバリーシステムの開発が必須事項である。本研究は我々が新規開発したオリゴマンノース被覆リポソーム(OML)に、結核菌防御抗原を封入してマウスへ種々の条件で接種し、その免疫誘導効果を指標として結核菌抗原を標的とした効率の良い抗原デリバリーシステムを構築することを目的としている。
本年度はまず実験系を確立する目的で、卵白アルブミン(OVA)を仮想抗原としてOMLに封入してマウスに免疫し、IFN-γ産生を指標にして免疫応答を解析した。その結果OVAをOMLに封入してマウスに免疫すると、OVA単独免疫に比べ、抗原特異的なCD4陽性およびCD8陽性T細胞が、より効率的に誘導できることが明らかになった。加えて、大腸菌で大量発現させた結核防御抗原MPT51をOMLに封入してマウスに免疫し、産生されるMPT51特異的な抗体のサブクラスを検討したところ、一部のマウスでIgG2a/IgG2cの抗体価の上昇が確認できた。
これらの結果から、OMLを免疫に用いる事で、結核に対する免疫で重要とされるTh1型の免疫応答を効率よく誘導できることが示唆された。

  • 研究成果

    (33件)

すべて 2009 2008 2001

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (16件)

  • [雑誌論文] The cellular niche of Listeria monocytogenes infection changes rapidlyin the spleen.2009

    • 著者名/発表者名
      Taiki Aoshi, et al.
    • 雑誌名

      European Journal of Immunology 39

      ページ: 417-425

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mucosal vaccine using cytotoxic T cell epitope-pulsed dendritic cell confers protection for intracellular pathogen.2009

    • 著者名/発表者名
      Yuichi Ozawa, et al.
    • 雑誌名

      American Journal of Respiratory Cell and molecular Biology (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] HapMap scanning of novel human minor histocompatibility antigens.2009

    • 著者名/発表者名
      Michi Kamei, et al.
    • 雑誌名

      Blood (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effective induction of anti-tumor immune responses with oligomannose-coated liposome targeting to intraperitoneal phagocytic cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Yuzuru Ikehara, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letters 260

      ページ: 137-145

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of human minor histocompatibility antigens based on genetic association with highly parallel genotyping of pooled DNA.2008

    • 著者名/発表者名
      Takakazu Kawase, et al.
    • 雑誌名

      Blood 111

      ページ: 3286-3294

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The DNA demethylating agent 5-aza-2' deoxycytidine activates NY-ESO-1 antigenicity in orthotopic human glioma.2008

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Natsume, et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 122

      ページ: 2542-2553

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin-2 potentiation of cetuximab antitumor activity for epidermal growth factor receptor-overexpressing gastric cancer xenografts through antibody-dependent cellular cytotoxicity.2008

    • 著者名/発表者名
      Masayasu Hara, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 99

      ページ: 1471-1478

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oligomannose-coated liposomes as a therapeutic antigen-delivery and an adjuvant vehicle for induction of in vivo tumor immunity.2008

    • 著者名/発表者名
      Naoya Kojima, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Control Release 129

      ページ: 26-32

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of regulatory dendritic cells by topical application of NF-きごκB decoy oligodeoxynucleotides.2008

    • 著者名/発表者名
      Iwao Isomura, et al.
    • 雑誌名

      Immunology Letters 119

      ページ: 49-56

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a human leukocyte antigen-A24-iestricted T-cell epitope derived from interleukin-13 receptor a2 chain, a glioma-associated antigen.2008

    • 著者名/発表者名
      Shinji Shimato, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Neurosurgery 109

      ページ: 117-122

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barr virus nuclear antigen 1-specific CD4^+ T cells directly kill Epstein-Barr virus-carrying natural killer and T cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Ayako Demachi-Okamura, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 99

      ページ: 1633-1642

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of CD4^+CD25^+ regulatory T cell-depletion on acute lethal infection of mice with Trypanosoma congolense.2008

    • 著者名/発表者名
      Boniface Namangala, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Veterinary Medical Science 70

      ページ: 751-759

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of an HLA-A^*0201-restricted T-cell epitope on the MPT51 protein, a major secreted protein derived from Mycobacterium tuber culosis by MPT51 overlapping peptide screening.2008

    • 著者名/発表者名
      Taiki Aoshi, et al.
    • 雑誌名

      Infection and Immunity 76

      ページ: 1565-1571

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intratracheal administration of third-generation lentivirus vector encoding MPT51 from Mycobacterium tuberculosis induces specific CD8+T-cell responses in the lung.2008

    • 著者名/発表者名
      Dai Hashimoto, et al.
    • 雑誌名

      Vaccine 26

      ページ: 5095-5100

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo hierarchy of individual T-cell epitope-specific helper T-cell subset against an intracellular bacterium.2008

    • 著者名/発表者名
      Toshi Nagata, et al.
    • 雑誌名

      Vaccine 26

      ページ: 5123-5127

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemokine receptor-mediated delivery of mycobacterial MPT51 protein efficiently induced antigen-specific T-cell responses.2008

    • 著者名/発表者名
      Masato Uchijima, et al.
    • 雑誌名

      Vaccine 26

      ページ: 5165-5169

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bacterial entry to the splenic white pulp initiates antigen presentation to CD8^+ T cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Taiki Aoshi, et al.
    • 雑誌名

      Immunity 29

      ページ: 476-486

    • 査読あり
  • [学会発表] ケモカイン融合型DNAワクチンにより誘導される抗原特異的CD8+およびCD4十T細胞の解析.2009

    • 著者名/発表者名
      内嶋雅人, 他
    • 学会等名
      第82回日本細菌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-03-13
  • [学会発表] 結核菌のHeat-shock protein 70(HSP70)を結核菌抗原MPT51に結合させた分子融合型DNAワクチンは抗原特異的T細胞を効率良く誘導する.2009

    • 著者名/発表者名
      右藤智啓, 他
    • 学会等名
      第82回日本細菌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-03-13
  • [学会発表] DNAワクチンを用いた結核菌低分子量分泌蛋白のマウスT細胞エピトープの同定.2009

    • 著者名/発表者名
      永田年, 他
    • 学会等名
      第82回日本細菌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-03-13
  • [学会発表] DNAワクチンを用いたMycobacterium DNA-binding protein 1 (MDP1)のマウスT細胞エピトープの同定.2009

    • 著者名/発表者名
      鈴木大介, 他
    • 学会等名
      第82回日本細菌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-03-13
  • [学会発表] 結核菌によるフアゴソーム局在性Rab GTPaseの局在変化とフアゴリソソーム形成阻害機構の解析.2009

    • 著者名/発表者名
      瀬戸真太郎, 他
    • 学会等名
      第82回日本細菌学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2009-03-12
  • [学会発表] Characterization of murine T-cell epitopes on mycobacterial DNA-bindins protein 1 (MDP1).2008

    • 著者名/発表者名
      Daisuke Suzuki, et al.
    • 学会等名
      DNA Vaccines 2008
    • 発表場所
      Las Vegas
    • 年月日
      20081200
  • [学会発表] HLA-DR4-restricted T-cell epitope on MPT51 protein, a major secreted protein derived from Mycobacterium tuberculosis using MPT51 overlapping peptides screening.2008

    • 著者名/発表者名
      Toshi Nagata, et al.
    • 学会等名
      DNA Vaccines 2008
    • 発表場所
      Las Vegas
    • 年月日
      20081200
  • [学会発表] Chk1 phosphorylation by Cdkl1 promote mitotic entry.2008

    • 著者名/発表者名
      Masato Enomoto, et al.
    • 学会等名
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      20081200
  • [学会発表] Chkl phosphorylation by Cyclin-dependent kinase 1 promotes mitotic entry.2008

    • 著者名/発表者名
      Hidemasa Goto, et al.
    • 学会等名
      48th Annual Meeting of the American Society for Cell Biology
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      20081200
  • [学会発表] 結核菌感染マクロファージにおけるRab GTPaseの網羅的局在解析.2008

    • 著者名/発表者名
      瀬戸真太郎, 他
    • 学会等名
      第91回細菌学会関東支部総会
    • 発表場所
      千葉
    • 年月日
      20081000
  • [学会発表] Mycobacterium tuberculosis modulates the network of Rab GTPases to inhibit phagolysosome biogenesis in macrophage.2008

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Seto, et al.
    • 学会等名
      第8回あわじ感染症・免疫フォーラム
    • 発表場所
      淡路
    • 年月日
      20080900
  • [学会発表] Live Mycobacterium tuberculosis inhibits phagolysosome biogenesis in macrophages by modulating localization of Rab GTPase proteins on its phagosomes.2008

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Seto, et al.
    • 学会等名
      43^<rd> US-Japan conference on tuberculosis and leprosy
    • 発表場所
      Baltimore
    • 年月日
      20080700
  • [学会発表] Effective induction of anti-tumor immune responses with oligomannose-coated liposomes targeting to intraperitoneal macrophages.2008

    • 著者名/発表者名
      Kunio Tsujimura, et al.
    • 学会等名
      Vaccine 2nd Global Congress
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2008-12-08
  • [学会発表] Genetic fusion of heat-shock protein 70 to a mycobacterial antigen enhances the antigen-specific T cell responses.2008

    • 著者名/発表者名
      右藤智啓, 他
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京 都
    • 年月日
      2008-12-02
  • [学会発表] Analysis of antigen-specific CD8^+ and CD4^+ T-cell responses induced by MIP-lα-MPT51 fusion DNA vaccination.2008

    • 著者名/発表者名
      Masato Uchijima, et al.
    • 学会等名
      第38回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      京 都
    • 年月日
      2008-12-02
  • [学会発表] Mycobacterium tuberculosis modulates the network of Rab GTPases in attenuation of phagosome maturation.2001

    • 著者名/発表者名
      Shintaro Seto, et al.
    • 学会等名
      Keystone symposium
    • 発表場所
      Keystone
    • 年月日
      20010100

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公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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