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腸炎ビブリオは、魚介類やその加工品などを介してヒトに感染するため、魚介類を生食する日本に特徴的な細菌性食中毒の主要原因菌である。腸炎ビブリオは、経口的に摂取された後、腸管内で増殖し、種々の病原因子を遊離することにより下痢や腹痛、発熱などの急性胃腸炎を引き起こす。生物にとって生存・増殖に鉄は必須であり、病原性細菌はヒト体内において病原性を発揮するために特有の鉄獲得機構を有している。腸炎ビブリオは三価鉄の特異的キレート剤であるシデロフォア(ビブリオフェリン)を産生して菌体外の微量の鉄を効率的に取り込む系が存在する。
本菌のビブリオフェリンの病原性との関連について、in vivoにおいて病原性を測定する系としてショウジョウバエおよびカイコを用いた系を確立し、ビブリオフェリン非産生株においては著しく致死活性が低下すること、および、ショウジョウバエ中においてビブリオフェリン非産生株の増殖が低下していることを昨年度までに見出している。
そこで、本年度はビブリオフィリンを介した鉄取り込み系について検討を行った。本菌はビブリオフェリンを遊離し、鉄と結合したその複合体を特異的な受容体を介して取り込み、利用する。この受容体を介した取り込み系を阻害することはビブリオの増殖阻害剤の開発につながる。そこで、鉄制限状態における腸炎ビブリオの外膜蛋白を調製し、これを抗原としてモノクローナル抗体の作成を試みた。また、ビブリオフェリン特異的受容体であるPvuAの菌体外に露出していると予想される部分のペプチドを作成し、これも抗原としてモノクローナル抗体を作成した。その結果、鉄制限下の外膜を抗原としたモノクローナル抗体4株、ペプチドを抗原とした場合、1株が得られた。現在、これらのクローンの性質について検討している。
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