腸炎ビブリオの鉄獲得受容体蛋白質の解析と特異的増殖阻止剤の開発

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20590444
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 琉球大学 (2011); 岡山大学 (2008-2010)
• 研究代表者: 中尾 浩史 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (20237217)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: シデロフォア / 腸炎ビブリオ / モノクローナル抗体

研究概要

腸炎ビブリオは日本では細菌性食中毒の主要原因菌の一つであり、病原性を発揮するために優れた鉄獲得機構を持つ。申請者らは、腸炎ビブリオが鉄と特異的に結合するキレーターであるシデロフォア・ビブリオフェリンを体外に分泌し、鉄・ビブリオフェリン複合体をPvuAという受容体蛋白を介して取り込む系があることを見いだし、鉄制限に応じた発現制御が行われていることについて明らかにしてきた。今回、申請者は、PvuAの機能を蛋白質化学的に明らかにし、病原性への関与の証明、鉄取り込み阻害剤の開発を目的に、次の検討を行う。(1)PvuAの変異蛋白質を作製し、鉄の取り込みに必要な部位を決定する、(2)PvuAの大量発現株を作製することによりPvuAを大量発現させた後、結晶化し、そのX線結晶構造解析を行う、(3)鉄取り込みを阻害する抗PvuAモノクローナル抗体の調製およびエピトープの解析を行う。

研究成果

• [雑誌論文] Inactivation of Vibrio vulnificus hemolysin through mutation of the N- or C-terminus of the lectin-like domain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, S., Abe, Y., Senoh, M., Mizuno, T., Maehara, Y., Nakao, H.
  • 雑誌名: Toxicon 57(6) ページ: 904-908
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assimilation of metal ions bound to porphyrins or phrphyrin-peptides by Vibrio vulnificus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, S., Sasaki, T., Kaku, N., Inoue, T., Uozumi, N., Maehara, Y., Nakao, H.
  • 雑誌名: Biocontrol Sci. 15 ページ: 1-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of Vibrio mimicus hemolysin through limited proteolysis by an endogenous metalloprotease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizuno, T., Sultan, S.Z., Kaneko, Y., Yoshimura, T., Maehara, Y., Nakao, H., Tsuchiya, T., Shinoda, S., Miyoshi, S.
  • 雑誌名: FEBS Journal 276 ページ: 825-834
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and Characterization of Genes Required for Utilization of Desferri-Ferrichrome and Aerobactin in Vibrio parahaemolyticus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Funahashi, T., Tanabe, T., Shiuchi, K., Nakao, H., Yamamoto, S.
  • 雑誌名: Biological & Pharmaceutical Bulletin 32, Biol.Pharm.Bull. 32(3) ページ: 359-365
  • 査読あり
• [学会発表] 腸炎ビブリオのvibrioferrinを介する鉄獲得系と病原性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山科竜一、山田真人、田邊知孝、高橋栄造、山本重雄、岡本敬の介、三好伸一、中尾浩史
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 愛媛・松山
  • 年月日: 20101016-17
• [学会発表] 腸炎ビブリオのシデロフォア, vibrioferrinを介する鉄獲得系と病原性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田真人、田邊知孝、高橋栄造、山本重雄、岡本敬の介、三好伸一、中尾浩史
  • 学会等名: 第48回日本薬学会中国四国支部学術大会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20091107-08
• [学会発表] 腸炎ビブリオにおける外因性シデロフォアferrichrome及びaerobactin輸送系の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 舟橋達也、田邊知孝、氏内圭一、中尾浩史、山本重雄
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 腸炎ビブリオのvibrioferrinを介する鉄獲得系の分子遺伝学的研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田邊知孝、舟橋達也、中尾浩史、山本重雄
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 腸炎ビブリオの産生するシデロフォア, vibrioferrinと病原性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田真人、高橋栄造、岡本敬の介、田邊知孝、山本重雄、中尾浩史
  • 学会等名: 第129回日本薬学会年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28