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2010 年度 実績報告書

オリゴ糖複合体形成に伴う分子相同性:カンピロバクター感染後性神経疾患での証明

研究課題

研究課題/領域番号 20590446
研究機関山口大学

研究代表者

古賀 道明  山口大学, 医学部附属病院, 講師 (60383014)

キーワード分子相同性 / ガングリオシド / カンピロバクター / ギラン・バレー症候群
研究概要

本研究では、分子相同性の重要性を示す新たなパラダイムとして、複数の病原体成分が複合体を形成することで、はじめてヒト生体組織との間に分子相同性を有する構造が作り出され、自己免疫疾患が惹起されることを、Campylobacter jejuni腸炎後ギラン・バレー症候群(GBS)を例にして証明することが目的である。
昨年度までに、GM1様LOSとGD1a様LOSの両者を発現するC.jejuni株が原因となったGBS患者血中には、IgG抗GM1b抗体とIgG抗GM1/GD1a複合体抗体が高頻度に検出されることを明らかにした。検出された血中IgG抗GM1b抗体力価・抗GM1/GD1a複合体抗体力価は、GM1・GD1a様LOSで吸収処理を行うことで有意に低下した。吸収体として用いるGM1・GD1a様LOSを、Arthrobacter ureafaciens由来ノイラミニダーゼを界面活性剤存在下で反応させ、GD1a様構造は全てGM1様LOSへ変換させることで、抗GM1/GD1a複合体抗体は吸収されなくなることが確認された。
以上の一連の結果は、少なくとも一部のC.jejuni菌株では、GM1様LOSとGD1a様LOSの両方を有し、両者が菌体上で複合体を形成することでGM1b様の構造が新たに作りだされ、その結果、抗GM1bが患者血中に産生され、これが末梢神経上に発現するGM1bと結合することでGBSを発症していることが示唆する。つまり、「ひとつのオリゴ糖では相同性を示さず、複数のオリゴ糖がクラスターを形成することで新しい構造を作り出され、分子相同性を示しうる」ことの傍証を得ることができた。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] A serological analysis of viral and bacterial infections associated with neuromyelitis optica.2011

    • 著者名/発表者名
      Koga M, et al.
    • 雑誌名

      J Neurol Sci

      巻: 300 ページ: 19-22

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IgG4関連自己免疫性膵炎による膵腫大を呈したPOEMS症候群2011

    • 著者名/発表者名
      西原秀昭, 他
    • 雑誌名

      臨床神経

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自律神経性ニューロパチーの疾患の拡がり、疾患概念とその異同2011

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 雑誌名

      自律神経

      巻: (印刷中)

  • [雑誌論文] 免疫性末梢神経障害の抗体療法2011

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 他
    • 雑誌名

      神経治療

      巻: (印刷中)

  • [雑誌論文] ギラン・バレー症候群:診断までの神経学的考え方2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 他
    • 雑誌名

      臨床と研究

      巻: 87 ページ: 838-842

  • [雑誌論文] 末梢神経疾患の分類と診断2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 他
    • 雑誌名

      からだの科学

      巻: 265 ページ: 142-147

  • [雑誌論文] ニューロパチー2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 雑誌名

      内科

      巻: 105 ページ: 1382-1386

  • [雑誌論文] Guillain-Barre症候群2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 雑誌名

      内科

      巻: 105 ページ: 1394

  • [雑誌論文] 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 雑誌名

      内科

      巻: 105 ページ: 1394

  • [雑誌論文] 薬剤性ニューロパチー2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 他
    • 雑誌名

      神経内科

      巻: 72 ページ: 361-365

  • [雑誌論文] 慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチーの病態機序2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 雑誌名

      内科

      巻: 105 ページ: 797-799

  • [学会発表] ギラン・バレー症候群発症におけるカンピロバクター・シアル化の意義2011

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 他
    • 学会等名
      厚労省免疫性神経疾患に関する調査研究班平成22年度班会議
    • 発表場所
      東京(都市センターホテル)
    • 年月日
      20110126-20110127
  • [学会発表] Neuromyelitis optica発症における感染症の関与2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 川井元晴, 高橋利幸, 尾本雅俊, 小笠原淳一, 根来清, 神田隆
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京(東京国際フォーラム)
    • 年月日
      20100520-20100522
  • [学会発表] 自律神経性ニューロパチーの疾患の拡がり、疾患概念とその異同2010

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 学会等名
      第63回日本自律神経学会総会
    • 発表場所
      横浜(ワークピア横浜)
    • 年月日
      2010-10-22
  • [図書] 今日の治療指針 2012年版:私はこう治療している2011

    • 著者名/発表者名
      古賀道明
    • 総ページ数
      1
    • 出版者
      医学書院
  • [図書] 多発性硬化症治療ガイドライン 20102011

    • 著者名/発表者名
      古賀道明, 他
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      医学書院

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公開日: 2012-07-19  

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