結核菌感染におけるサイトカイン・ネットワークの構築およびその感染防御機構の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590449
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細菌学(含真菌学)
• 研究機関: 琉球大学
• 研究代表者: 梅村 正幸 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 助教 (90359985)
• 研究分担者: 松崎 吾朗 琉球大学, 熱帯生物圏研究センター, 教授 (30229455)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 感染免疫

研究概要

近年、炎症誘導性サイトカインの一つであるIL-17Aが注目されている。我々は、結核菌感染モデルの検討により、感染初期の自然免疫レベルでもIL-17Aが感染防御に重要であり、感染局所への好中球浸潤や抗菌ペプチドの産生を誘導することを明らかにした。また自然免疫レベルのIL-17A産生細胞はTh17細胞ではなく、TCR γδ型T細胞であることを明らかにし、そのTCR γδ型T細胞のIL-17発現が獲得免疫の誘導、特に抗原特異的遅延型過敏反応や肉芽腫形成の誘導にも重要であることを見出した。以上のことから、IL-17Aは自然免疫レベルでの感染防御に加え、獲得免疫レベルでの細胞性免疫の誘導にも積極的に関与する、感染防御に重要なサイトカインであることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Response to Comment on "Essential role of interleukin-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung" (2010)
  • 著者名/発表者名: Umemura, M.
  • 雑誌名: J.Immunol. 185(4) ページ: 1991-1992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of interleukin-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, Y., Umemura, M., Yahagi, A., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 184(8) ページ: 4414-4422
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressed induction of mycobacterial antigen-specific Th1-type CD4^+ T cells in the lung after pulmonary mycobacterial infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yahagi, A., Umemura, M., Tamura, T., et al.
  • 雑誌名: International Immunology 22(4) ページ: 307-318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated induction of mycobacterial antigen-specific CD8^+ T cells in the Mycobacterium tuberculosis-infected lung by subcutaneous vaccination with Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guerin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Begum, D., Umemura, M., Yahagi, A., et al.
  • 雑誌名: Immunology 128 ページ: 556-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-17A produced by γδ T cells plays a critical role in innate immunity against Listeria monocytogenes infection in the liver. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamada, S., Umemura, M., Shiono, T., et al.
  • 雑誌名: J.Immunol. 181(5) ページ: 3456-3463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Importance of murine Vγ1^+ γδ T cells expressing interferon-γ and interleukin-17A in innate protection against Listeria monocytogenes infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamada, S., Umemura M., Shiono, T., et al.
  • 雑誌名: Immunology 125(2) ページ: 170-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucosal immunization with recombinant heparin-binding haemagglutinin adhesin suppresses extrapulmonary dissemination of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG) in infected mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kohama, K., Umemura, M., Okamoto, Y., et al.
  • 雑誌名: Vaccine 26(7) ページ: 924-932
  • 査読あり
• [学会発表] Listeria monocytogenes感染により誘導されるinterleukin (IL)-17A産生T細胞レセプター(TCR)γδ型T細胞の機能発現とその制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 沖田大和, 梅村正幸, 浜田聡, 他
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20100903-20100904
• [学会発表] マイコバクテリア感染肺におけるIL-17A依存性肉芽腫形成でのCD40/CD40Lの関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 岡本祐子, 矢作綾野, 他
  • 学会等名: 第63回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20100903-20100904
• [学会発表] 結核菌感染におけるIL-17Aの防御免疫の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢作綾野, 岡本祐子, 梅村正幸, 他
  • 学会等名: 第7回日本病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100806-20100807
• [学会発表] マイコバクテリア感染肺におけるIL-17A依存性肉芽腫形成メカニズムの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 岡本祐子, 矢作綾野, 他
  • 学会等名: 第21回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20100722-20100724
• [学会発表] 結核菌感染症におけるIL-17A産生T細胞の防御機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 矢作綾野, 岡本祐子, 他
  • 学会等名: 第75回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20100625-20100626
• [学会発表] 結核菌肺感染に対する防御免疫におけるインターロイキン-17A(IL-17A)の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松崎吾朗, 岡本祐子, 梅村正幸
  • 学会等名: 第85回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100520-20100521
• [学会発表] Essential role of interleukin-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 岡本祐子, 矢作綾野, et al.
  • 学会等名: 4^<th> γδ T cell conference
  • 発表場所: Kiel Germany
  • 年月日: 20100519-20100522
• [学会発表] Suppressed induction of mycobacterial antigen-specific Th1-type CD4^+ T cells in the lung after pulmonary mycobacterial infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yahagi, A., Umemura, M., Tamura, T., et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Essential role of interleukin-17A in the formation of a mycobacterial infection-induced granuloma in the lung. (2010)
  • 著者名/発表者名: Umemura, M., Okamoto-Yoshida, Y., Yahagi, A., et al.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] The effect influence of CD11c^+ lung cells against in induction of pulmonary mycobacterial Ag-specific Th1 response in the lung. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yahagi, Y., Umemura, M., Tamura, T., et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] The mechanism of protective immunity by IL-17A-producing T cells against pulmonary Mycobacterium tuberculosis infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本祐子, 梅村正幸, 矢作綾野, et al.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] 結核菌感染した肺における防御免疫誘導の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎吾朗, 矢作綾野, 梅村正幸, 他
  • 学会等名: 第50回日本熱帯医学会・総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 20091022-20091023
• [学会発表] Mycobacterium tuberculosis感染に対するIL-17産生TCR γδ型T細胞の重要性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 岡本祐子, 矢作綾野, 他
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 佐賀
  • 年月日: 20090904-20090905
• [学会発表] Mycobacterium tuberculosis(Mtb)感染肺へのMtb抗原特異的CD8^+T細胞誘導に対するBCG接種の効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 矢作綾野, Mst.Dilara Begum, 梅村正幸, 他
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090725-20090726
• [学会発表] Mycobacterium tuberculosis感染に対するIL-17産生T細胞の防御機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岡本祐子, 梅村正幸, 矢作綾野, 他
  • 学会等名: 第20回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090725-20090726
• [学会発表] Listeria monocytogenes感染に対する獲得免疫におけるIL-17Aの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 塩野健, 浜田聡, 他
  • 学会等名: 第74回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090626-20090627
• [学会発表] Interleukin (IL)-17 supports acquired immunity against Listeria monocytogenes (Lm) infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shiono, T., Umemura, M, Hamado, S., et al.
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090312-20090314
• [学会発表] IL-17 is an indispensable component of protective immunity against Mycobacterium tuberculosis infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 矢作綾野, 岡本祐子, et al.
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090312-20090314
• [学会発表] Th17 is dispensable but γδ T cells are important in IL-17-meduated protection against Mycobacterium tuberculosis infection in the lung. (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 矢作綾野, 岡本祐子, et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] Delayed induction and vaccine-induced acceleration of Mycobacterium tuberculosis (M.tb)-specific CD8^+ T cells in the M.tb-infected lung detected by an MHC class I-Mtb32 peptide pentamer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yahagi, A., Dilara Mst. Begum, Umemura, M., et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] Role of IL-17 producing γδ T cells in the granuloma formation in the lung during mycobacterial infection. (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本祐子, 梅村正幸, 矢作綾野, et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] IL-17産生TCR γδ型T細胞のBCG感染による肺肉芽腫形成への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 岡本祐子, 矢作綾野, 他
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081003-20081004
• [学会発表] Salmonella enterica serovar Typhimuriumの腸管感染により誘導される腸管T細胞のサイトカイン発現の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 黛宏和, 稲垣匡子, 梅村正幸, 他
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081003-20081004
• [学会発表] Listeria monocytogenes感染に対する獲得免疫応答にインターロイキン-17は関与しない (2008)
  • 著者名/発表者名: 塩野健, 浜田聡, 梅村正幸, 他
  • 学会等名: 第61回日本細菌学会九州支部総会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20081003-20081004
• [学会発表] Listeria monocytogenes感染に対するVγ1+γδT細胞の感染防御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浜田聡, 梅村正幸, 塩野健, 他
  • 学会等名: 第19回日本生体防御学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080710-20080712
• [学会発表] BCG誘発性肺肉芽腫形成におけるIL-17産生TcRγδ型T細胞の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 岡本祐子, 矢作綾野, 他
  • 学会等名: JCS2008 Joint Conference in Sapporo 2008
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20080710-20080712
• [図書] Th17細胞と感染免疫応答,呼吸器内科,19(1) (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 松崎吾朗
  • 総ページ数: 77-87
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 細菌感染防御におけるIL-17産生性T細胞の役割,Medical Science Digest,36(2) (2010)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 松崎吾朗
  • 総ページ数: 25(676)-28(679)
  • 出版者: 北隆館/ニューサイエンス社
• [図書] 感染症におけるIL-17の役割,炎症と免疫,17(1) (2009)
  • 著者名/発表者名: 松崎吾朗, 梅村正幸
  • 総ページ数: 35-39
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 感染症に対するインターロイキン(IL)-17の防御機能,化学療法の領域,24(9) (2008)
  • 著者名/発表者名: 松崎吾朗, 梅村正幸
  • 総ページ数: 70-74
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] IL-17産生細胞による細菌感染防御機構,医学のあゆみ,226(4) (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 松崎吾朗
  • 総ページ数: 295-299
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] マイコバクテリアに対する感染制御,感染・炎症・免疫,38(2) (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅村正幸, 松崎吾朗
  • 総ページ数: 94-105
  • 出版者: 医薬の門社