一酸化窒素のヘリコバクター・ピロリ感染後の胃十二指腸病変発症における役割

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590455
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 神谷 茂 杏林大学, 医学部, 教授 (10177587)
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / 一酸化窒素 / 感染 / 胃炎

研究概要

発癌作用、血管拡張作用、抗微生物作用など多彩な活性を有する一酸化窒素(Nitric Oxide:NO)のHelicobacter pylori 感染に及ぼす影響について、本菌の感染モデルとして頻用されるスナネズミを使用して検討した。食餌中の硝酸塩(nitrate)は消化管より吸収され、血流に入り、唾液腺により濃縮され口腔内の細菌による還元作用により亜硝酸(nitrite)に変換され、胃酸下でNO生成が行なわれるため、NO供給源として重要である。
in vitroでのnitrateのH.pylori 増殖に及ぼす効果を調べた結果、11mM以上のnitrate添加はH.Pyloriの増殖抑制効果をもつことが明らかにされた。飼育用飲料水に nitrate をlmmole/kgあたりに添加し、Nitrate投与群とした。対照群では蒸留水を投与した。H.pyloriTK1402株をスナネズミに経口感染させ3ヵ月後に、定着H.pylori菌数、血漿中、胃液中、胃粘膜中のnitrate量およびnitrite量、病理学的所見を評価した。
Nitrate投与はH.pyloriの胃内定着菌数を変化させなかった。Nitrate投与群の血漿、胃液および胃粘膜中におけるnitrate量およびnitrite量は、対照群に比べ有意に高値を示した。病理学的解析の結果、nitrate投与群では対照群に比べ炎症スコアおよび胃腺拡張の低下が認められた。
本実験結果はnitrateを含む食品の摂取がH.pyloriの胃粘膜に対する感染効果を減弱化させる可能性を示唆している。加えて健康成人ボランティア25名を対象としてnitrateを豊富に含有する日本食の効果を評価した。日本食の摂取により、唾液および血清中のnitrate,nitrite濃度の増加に加え、拡張期血圧の低下が認められた。これらの結果より、NOはH.pylori感染のみならず生体の諸機能にも影響を及ぼしている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Analysis of outer membrane vesicle protein involved in biofilm formation of Helicobacter pylori. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa H, Osaki T, Woo T, Kurata S, Zaman C, Hojo F, Hanawa T, Kato S, Kamiya S
  • 雑誌名: Anaerobes 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammation provoked by Mycoplasma pneumoniae extract : implications for combination treatment with clarithromycin and dexamethasone. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirao S, Wada H, Nakagaki K, Saraya T, Kurai D, Miura S, Yasutake T, Higaki M, Yokoyama T, Ishii H, Nakata K, Akashi T, Kamiya S, Goto H
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythromycin prevents the pulmonary inflammation induced by exposure to cigarette smoke. (2011)
  • 著者名/発表者名: Mikura S, Wada HG, Higaki M, Yasutake T, Ishii H, Kamiya S, Goto H
  • 雑誌名: Translational Res 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 月見草エキスおよびフコイダンの抗ピロリ菌作用に関する新知見 (2011)
  • 著者名/発表者名: 嘉手苅崇、下田博司、大崎敬子、神谷茂
  • 雑誌名: Food Style 21 巻: 15(3) ページ: 72-75
• [雑誌論文] プロバイオティクスと腸内細菌叢 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 55(2) ページ: 121-127
• [雑誌論文] プロバイオティクスと呼吸器感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 38(2) ページ: 178-179
• [雑誌論文] Effect of probiotic bacterial strains of Lactobacillus, Bifidobacterium and Enterococcus on enteroaggregative Escherichia colli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki Y, Kamiya S, Hanawa T, Fukuda M, Kawakami H, Takahashi H, Yokota H
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: 16(1) ページ: 10-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antimicrobial and immunomodulatory effect of clarithromycin on macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurata S, Taguchi H, Sasaki T, Fujioka Y, Kamiya S
  • 雑誌名: J Med Microbiol 巻: 59(6) ページ: 693-701
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the microflora in the stomach of Mongolian gerbils infected with Helicobacter pylori. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zaman C, Osaki T, Hanawa T, Yonezawa H, Kurata S, Kamiya S
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 25(Suppl.1) ページ: S11-S14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of in vitro biofilm formation by Helicobacter pylori. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yonezawa H, Osaki T, Kurata S, Zaman C, Hanawa T, Kamiya S
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 25(Suppl.1) ページ: S90-S94
  • 査読あり
• [雑誌論文] The in vitro and in vivo effects of the Mongolian drug Amu-ru 7 on Helicobacter pylori growth and viability. (2010)
  • 著者名/発表者名: Bai CL, Osaki T, Yonezawa H, Hanawa T, Zaman C, Kurata S, Kamiya S, Tanaka H
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: 54(9) ページ: 508-515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ciliates rapidly enhance frequency of conjugation between Escherichia coli strains through bacterial accumulation in vesicles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuo J, Oguri S, Nakamura S, Hanawa T, Fukumoto T, Hayashi Y, Kawaguchi K, Mizutani Y, Yao T, Akizawa K, Suzuki H, Simizu C, Matsuno K, Kamiya S, Yamaguchi H
  • 雑誌名: Res Microbiol 巻: 161(8) ページ: 711-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cliniates promote the transfer of the gene encoding the extended-spectrum beta-lactamase CTX-M-2 between Escherichia coli strains. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oguri S, Matsuo J, Hayashi Y, Nakamura S, Hanawa T, Fukumoto T, Mizutani Y, Yao T, Akizawa K, Suzuki H, Shimizu C, Matsuno K, Kamiya S, Yamaguchi H
  • 雑誌名: J Antimicrob Chemother 巻: 66(3) ページ: 527-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clostridium difficile toxin 迅速検査キットの基礎的評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 蔵田訓、大崎敬子、田口晴彦、神谷茂
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 37(5) ページ: 465-470
• [雑誌論文] ディフィシル菌感染症の基礎と臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 雑誌名: モダンメディア 巻: 56(10) ページ: 233-241
• [雑誌論文] H.pyloriの病原機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 雑誌名: medicina 巻: 47(10) ページ: 1722-1725
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ感染の病態と存在診断 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 学会等名: 医療技術セミナー"スキルアップ"第91回セミナー
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-02-27
• [学会発表] 感染症予防とプロバイオティクス～インフルエンザから身体を守る～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 学会等名: 上毛新聞健康講座
  • 発表場所: 前橋市
  • 年月日: 2011-02-15
• [学会発表] 世界の感染症の動向と国際技術協力の意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 学会等名: JICA臨床検査技術コース講義
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2011-01-17
• [学会発表] Biofilm formation by Helicobacter pylori and its pathogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamiya S, Yonezawa H, Woo T, Kurata S, Zaman C, Hanawa T, Kato S, Osaki T
  • 学会等名: The 33^<rd> International Congress on Microbial Ecology in health and Disease
  • 発表場所: Greece
  • 年月日: 20100906-20100910
• [学会発表] 腸内フローラとプロバイオティクス-常在菌の疾病予防および治療への応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 学会等名: 大分県北部地区小児科医会、日本医師会生涯教育講座
  • 発表場所: 別府市
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリ感染症の基礎と臨床 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 学会等名: 山梨県医師会、日本医師会生涯教育講座
  • 発表場所: 甲府市
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] バイオフィルム感染症-病態発現メカニズムと新たなる治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 学会等名: 日本整形外科学会教育研修講演(第103回ICD講習会)
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2010-06-19
• [図書] 消化器疾患 最新の治療2011-2012(腸管感染症、菅野健太郎、上西紀夫、井廻道夫編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 総ページ数: 177-181(475)
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 改訂版「人畜共通感染症」(カンピロバクター感染症、木村哲、喜田宏編集) (2011)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 総ページ数: 275-281(551)
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] 細菌性赤痢、今日の消化器疾患治療指針第3版(編集:幕内雅敏、菅野健太郎、工藤正俊) (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 総ページ数: 457-460(1050)
  • 出版者: 医学書院
• [図書] ヘリコバクター・ピロリ感染症、改訂版、分子予防環境医学(分子予防環境医学研究会編集) (2010)
  • 著者名/発表者名: 神谷茂
  • 総ページ数: 263-271(850)
  • 出版者: 本の泉社