C型肝炎ウイルスゲノム動態を制御する宿主因子の探索と機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590473
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 有海 康雄 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (60303913)
• 研究協力者: 黒木 美沙緒 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: C型肝炎ウイルス / RNAウイルス / 宿主因子 / DDX3 / ATM / ESCRT / P-body

研究概要

C型肝炎ウイルス(HCV)の複製に関与する以下の宿主因子を同定した。(1)DNA損傷センサーATMがHCV RNAゲノム複製に必要であること、(2)HCV感染によりP-body形成が阻害され、P-body因子であるDDX6がHCVウイルス産生の場である脂肪滴周辺にハイジャックされること、そして、DDX6がHCV複製に必要であること、(3)ESCRT小胞輸送系がHCV産生に必要であることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The ESCRT system is required for hepatitis C virus production (2011)
  • 著者名/発表者名: Ariumi Y, Kuroki M, Maki M, Ikeda M, Dansako H, Wakita T, Kato N
  • 雑誌名: PLoS One 6 ページ: e14517
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profile of Li23, a new human hepatoma cell line that enables robust hepatitis C virus replication : Comparison with HuH-7 and other hepatitc cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Ikeda M, Ariumi Y, Kato N
  • 雑誌名: Hepatol Res 401 ページ: 1248-1253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid substitutions of hepatitis C virus core protein are not associated with intracellular antiviral response to interferon-α in vitro (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda F, Dansako H, Nishimura G, Mori K, Kawai Y, Ariumi Y, Miyake Y, Takaki A, Nouso K, Iwasaki Y, Ikeda M, Kato N, Yamamoto K
  • 雑誌名: Liver Int 30 ページ: 1324-1331
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA損傷センサーATMキナーゼとChk2はC型肝炎ウイルスのRNA複製に必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄, 黒木美沙緒, 團迫浩方, 阿部健一, 池田正徳, 脇田隆字, 加藤宣之
  • 雑誌名: 岡山医学会雑誌 122 ページ: 9-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV genotype 1b chimeric replicon with NS5B of JFH-1 exhibited resistance to cyclosporine A (2009)
  • 著者名/発表者名: Abe K, Ikeda M, Ariumi Y, Dansako H, Wakita T, Kato N
  • 雑誌名: Arch Virol 154 ページ: 1671-1677
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient replication systems for hepatitis C virus using a new hepatoma cell line (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Mori K, Abe K, Dansako H, Kuroki M, Ariumi Y, Wakita T, Ikeda M
  • 雑誌名: Virus Res 146 ページ: 41-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induces anti-hepatitis C virus status via the activation of extracellular signal-regulated kinase (2009)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Ikeda M, Abe K, Kawai Y, Kuroki M, Mori K, Dansako H, Ariumi Y, Ohkoshi S, Aoyagi Y, Kato N
  • 雑誌名: Hepatology 50 ページ: 678-688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of a hepatitis C virus relapse model using genome-length hepatitis C virus ribonucleic acid-harboring cells possessing the interferon-alpha-resistance phenotype (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawai Y, Ikeda M, Abe K, Yano M, Ariumi Y, Dansako H, Yamamoto K, Kato N
  • 雑誌名: Hepatol Res 39 ページ: 898-909
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replicons from genotype 1b HCV-positive sera exhibit diverse sensitivities to anti-HCV reagents (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimura G, Ikeda M, Mori K, Nakazawa T, Ariumi Y, Dansako T, Kato N
  • 雑誌名: Antiviral Res 82 ページ: 42-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Double-stranded RNA-induced interferon-beta and inflammatory cytokine production modulated by hepatitis C virus serine proteases derived from patients with hepatic diseases (2009)
  • 著者名/発表者名: Dansako H, Ikeda M, Ariumi Y, Wakita T, Kato N
  • 雑誌名: Arch Virol 154 ページ: 801-810
  • 査読あり
• [雑誌論文] synergistically inhibits HCV RNA replication in combination with interferon-alpha (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Mori K, Ariumi Y, Dansako H, Kato N, Oncostatin M
  • 雑誌名: FEBS Lett 583 ページ: 1434-1438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arsenic trioxide inhibits hepatitis C virus RNA replication through modulation of the glutathione redox system and oxidative stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuroki M, Ariumi Y, Ikeda M, Dansako H, Wakita T, Kato N
  • 雑誌名: J Virol 83 ページ: 2338-2348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variability and diversity of intracellular genome-length hepatitis C virus RNA in long-term cell culture (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Abe K, Mori K, Ariumi Y, Dansako H, Ikeda M
  • 雑誌名: Arch Virol 154 ページ: 77-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肝癌HCVによる発癌メカニズム慢性肝炎から肝癌に至るパスウェイ (2009)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄、加藤宣之
  • 雑誌名: 日本臨床 67巻、増刊3号 ページ: 138-142
• [雑誌論文] ウイルス感染と発癌 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄、加藤宣之
  • 雑誌名: 臨床検査 53巻 ページ: 29-35
• [雑誌論文] The DNA damage sensors ataxia-telangiectasia mutated kinase and checkpoint kinase 2 are required for hepatitis C virus RNA replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Ariumi Y, Kuroki M, Dansako H, Abe K, Ikeda M, Wakita T, Kato N
  • 雑誌名: J Virol 82 ページ: 9639-9646
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new living cell-based assay system for monitoring genome-length hepatitis C virus RNA replication (2008)
  • 著者名/発表者名: Dansako H, Ikeda M, Abe K, Mori K, Takemoto K, Ariumi Y, Kato N
  • 雑誌名: Virus Res 172 ページ: 72-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] New efficient replication system with hepatitis C virus genome derived from a patient with acute hepatitis C (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Abe K, Dansako H, Ariumi Y, Ikeda M, Kato N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 271 ページ: 104-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of action of ribavirin in a novel hepatitis C virus replication cell system
  • 著者名/発表者名: Mori K, Ikeda M, Ariumi Y, Dansako H, Wakita T, Kato N
  • 雑誌名: Virus Res in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-ulcer agent Teprenone inhibits hepatitis C virus replication : Potential treatment for hepatitis C
  • 著者名/発表者名: Ikeda M, Kawai Y, Mori K, Yano M, Abe K, Nishimura G, Dansako H, Ariumi Y, Wakita T, Yamamoto K, Kato N
  • 雑誌名: Liver Int in press
  • 査読あり
• [学会発表] 癌抑制因子とHCVのクロストーク (2010)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-20101109
• [学会発表] がん抑制因子PMLはHCVのライフサイクルに必須である (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒木美沙緒, 有海康雄, 池田正徳, 團迫浩方, 脇田隆字, 加藤宣之
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20101107-20101109
• [学会発表] がん抑制因子PMLはHCVの生活環に必須である (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒木美沙緒, 有海康雄, 池田正徳, 團迫浩方, 脇田隆字, 加藤宣之
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-20100924
• [学会発表] Role of distinct DDX DEAD-box RNA helicases in HCV RNA replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄, 池田正徳, 脇田隆字, 加藤宣之
  • 学会等名: 17^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 20100910-20100914
• [学会発表] ESCRT小胞輸送系のHCV産生への関与 (2009)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄、黒木美沙緒、牧正敏、池田正徳、團迫浩方、脇田隆字、加藤宣之
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091025-20091027
• [学会発表] 癌抑制因子PMLはHCV粒子産生に必要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒木美沙緒、有海康雄、池田正徳、團迫浩方、脇田隆字、加藤宣之
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091025-20091027
• [学会発表] The ESCRT pathway is required for HCV production. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ariumi Y, Kuroki M, Maki M, Ikeda M, Dansako H, Wakita T, Kato N
  • 学会等名: 16^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20091003-20091007
• [学会発表] The PML tumor suppressor protein is required for HCV production. (2009)
  • 著者名/発表者名: 黒木美沙緒, 有海康雄, 池田正徳, 團迫浩方, 脇田隆字, 加藤宣之
  • 学会等名: 16^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 20091003-20091007
• [学会発表] The vacuolar protein sorting pathway is essential for HCV budding. (2008)
  • 著者名/発表者名: 有海康雄, 黒木美沙緒, 池田正徳, 團迫浩方, 脇田隆字, 加藤宣之
  • 学会等名: 15^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20081005-20081009
• [学会発表] Arsenic trioxide inhibits HCV RNA replication through modulation of oxidative stress. (2008)
  • 著者名/発表者名: 黒木美沙緒, 有海康雄, 池田正徳, 團迫浩方, 脇田隆字, 加藤宣之
  • 学会等名: 15^<th> International Meeting on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 20081005-20081009
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/dmb/index.html