| 研究課題/領域番号 |
20590476
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| 研究機関 | 札幌医科大学 |
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研究代表者 |
藤井 暢弘 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90133719)
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| 研究分担者 |
横田 伸一 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (10325863)
岡林 環樹 札幌医科大学, 医学部, 助教 (10359995)
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| キーワード | ウイルス / TLR / シグナル伝達 / 増殖制御 / 再活性化 / 熱ショック蛋白 / 免疫複合体 / 持続感染 |
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| 研究概要 |
TLR情報伝達系の活性化がウイルスの複製機能に及ぼす効果・影響を確定し、潜伏感染或いは、持続感染状態からの再活性化へTLR情報伝達系が関与している可能性を明らかにすることを目的とする。HSV-1(VR3)感染において増殖性に影響を与える因子としてSOCS3を確定した。つまり、VR3感染においてSOCS3が誘導される細胞ではウイルス増殖性が良く、これはSOCS3によりインターフェロン(IFN)情報伝達系が抑制されるためであることが判明した。一方、NF-kBの活性化がVR3の増殖性に与える影響を、ビタミンD3で分化させたTHP-1、U937のLPS刺激後のVR3増殖性の変化で検討したが、NF-kBの活性化の有無で大差は認められなかった。次に、THP-1,U937、TALL-1(T細胞系)へVR3株、U41欠損VR3(d-41)、U13欠損VR3(d-13)を感染させ持続感染系の成立を試みた。TALL-1へのVR3、d-13感染系では3回のクローニングの結果、安定な持続感染系が得られたが、d-41感染では常に未感染細胞が得られることから、非常に不安定な系であった。THP-1及びU937でもTALL-1と同様な結果が得られたがVR3感染系もやや不安定(死滅しやすい)であった。これらの持続感染系を用いて、LPS、熱ショック蛋白70(HSP70)によりNF-kBの活性化によりウイルスの増殖性が変化するかを検討中である。HSP70の刺激はd-13の増殖性を増加させる傾向がTHP-1系においてみとめられたが、TALL-1系では認められなかった。
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