HIV-1Nefによるマクロファージの自然免疫機能攪乱とエイズ病態形成の機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590481
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 横田 恭子 国立感染症研究所, 免疫部, 室長 (20182701)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: マイクロファージ / 自然免疫系シグナル / 病原性 / HIV-1 Nef / サイトカイン

研究概要

HIV-1 Nefのエイズ病態における役割を明らかにするため、Nef発現で抑制されたTLR5とIL-10受容体(ベータ鎖)に注目し、これらの分子を介するマクロファージの自然免疫応答について解析した。TLR5やIL-10受容体からのシグナルはマクロファージのサイトカイン産生バランスに影響しており、Nefが自然免疫監視機能を障害する可能性が示唆された。一方、ヒト造血幹細胞移入免疫不全マウスはHIVに感染するもののマクロファージの分化発達が不十分であり、病態解析のモデルには適さなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Mammalian microRNAs.: post-transcriptional gene regulation in RNA virus infection and therapeutic applications. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y., Yamamoto, T.
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 1 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] siRNA inhibiting HIV-1 reactivation restores function of HIV-specific CD4+T cells in chronically HIV-infected individuals. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Samri A., Mitsuki Y-Y., Mizukoshi F., Kobayashi K., Inoue J.-I., Autran B., Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 雑誌名: AIDS 23 ページ: 2265-2275
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyfunctional T-cell induction in neutralizing antibody-triggered simian immunodeficiency virus control. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Iwamoto N., Yamamoto H., Tsukamoto T., Kuwano T., Takeda A., Kawada M., Tsunetsugu-Yokota Y., Matano T.
  • 雑誌名: J.Virol. 83 ページ: 5514-5524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective transmission of R5 HIV-1 over X4 HIV-1 at the dendritic cell-T cell infectious synapse is determined by the T cell activation state. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Tsunetsugu-Yokota Y., Mitsuki Y-Y, Mizukoshi F., Terahara K., Inagaki Y., Yamamoto N., Kobayashi K., Inoue J-I.
  • 雑誌名: PLoS Pathogen 5 ページ: e1000279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of HIV-1 Gag-specific CD8+ T cells by yeast-derived VLP-pulsed dendritic cells is influenced by the level of mannose on the VLP antigen. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizukoshi F., Yamamoto T., Mitsuki Y-y., Terahara K., Kawana-Tachikawa A., Kobayashi K., Iwamoto A., Morikawa Y., Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 雑誌名: Microbes Infect. 11 ページ: 191-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective transmission of R5 HIV-1 over X4 HIV-1 at the dendritic cell-T cell infectious synapse is determined by the T cell activation state. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T., Tsunetsugu-Yokota Y., Mitsuki Y-Y, Mizukoshi F., Terahara K., Inagaki Y., Yamamoto N., Kobayashi K., Inoue J-I.
  • 雑誌名: PLoS Pathogen. 5 ページ: e1000279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythromycin-derivatives inhibit HIV-1 replication in macrophages through modulation of MAPK activity to induce small isoform of C/EBPβ. (2008)
  • 著者名/発表者名: Komuro I., Sunazuka T., Akagawa S.K., Tsunetsugu-Yokota Y., Iwamoto A., Omura S.
  • 雑誌名: PNAS 105 ページ: 12509-12514
  • 査読あり
• [学会発表] HIV-1感染モデルとしてのヒト化マウスの妥当性とX4およびR5 HIV-1感染 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石毛真行、寺原和孝、光木裕也、渋沢謙太郎、小林和夫、岡田誠治、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第58回ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島県
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] The impact of chemokine receptor usage of HIV-1 in the pathogenesis of HIV infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y
  • 学会等名: The 10th Awaji International Forum on Infection and Immunity.
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Factors crucial for the preferential propagation of R5-tropic HIV-1 in the early phase of HIV-1 infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y., Terahara K.
  • 学会等名: The 5th Japanese-German HIV-Symposium.
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] 樹状細胞を標的としたHIV-1増殖抑制shRNA発現レンチウィルスの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 渋沢謙太郎、光木裕也、寺原和孝、柳雄介、小林和夫、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091200
• [学会発表] Nef蛋白質発現に伴うマクロファージの自然免疫機能異常に関する解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水越文徳、山本拓也、光木裕也、寺原和孝、小林和夫、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第22回日本エイズ学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-11-27
• [学会発表] 樹状細胞の抗原提示に伴う感染シナプスを介したR5型HIV-1選択的伝播機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本拓也、光木裕也、水越文徳、寺原和孝、稲垣好雄、山本直樹、横田(恒次)恭子
  • 学会等名: 第56回ウイルス学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] HIV-1 Nef dysregulates the innate immune function of macrophages. (2008)
  • 著者名/発表者名: Terahara K., Mizukoshi F., Yamamoto T., Mitsuki Y-Y, Tsuchiya T., Kobayashi K., Tsunetsugu-Yokota Y.
  • 学会等名: The 8th Awaji International Forum of Infection and Immunity
  • 発表場所: 兵庫
  • 年月日: 2008-09-10
• [図書] レトロウイルス進化におけるAIDS、病原体の進化による疾病、特集:生活習慣病HA進化病である、成人病と生活習慣病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 横田(恒次)恭子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 東京医学社
• [図書] Transmission of HIV from dendritic cells to CD4+ T cells : a promising target for vaccination and therapeutic intervention" in AIDS vaccines, HIV receptors and AIDS research. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunetsugu-Yokota Y.(Kendow, L.B. ed.)
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: Nova Biomedical Books Inc
• [備考] ホームページ等