パターン認識分子による細胞外核酸認識機構

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590483
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 松本 美佐子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (30332456)
• 連携研究者: 瀬谷 司 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (10301805)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 樹状細胞 / Toll-like receptor / 二重鎖RNA / タイプIインターフェロン / ウイルス感染 / エンドソーム / エンドサイトーシス / プロテオーム

研究概要

エンドソームに局在するToll-like receptor 3(TLR3)はウイルス由来の二重鎖RNA(dsRNA)を認識し、タイプI インターフェロンや炎症性サイトカイン産生の誘導、樹状細胞の成熟化を介して抗ウイルス応答を誘起する。しかしながら、どのように細胞外dsRNAをエンドソームで認識するか不明である。本研究では合成dsRNAのpoly(I:C)によるTLR3活性化機構を解析し、poly(I:C)の取り込みとエンドソームTLR3への配送に細胞質タンパクRaftlinが必須であること、RaftlinはクラスリンーAP-2複合体と協調してdsRNAの取り込みに働くことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Raftlin is involved in the nucleocapture complex to induce poly(I:C)-mediated TLR3 activation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, A., M.Tatematsu, K.Saeki, S.Shibata, H.Shime, A.Yoshimura, C.Obuse, T.Seya, M.Matsumoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 286 ページ: 10702-10711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antiviral responses induced by the TLR3 pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M., H.Oshiumi, T.Seya
  • 雑誌名: Rev.Med.Virol. 21 ページ: 67-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ubiquitin ligase Riplet is essential for RIG-I-dependent innate innate immune responses to RNA virus infection. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi, H., M.Miyashita, N.Inoue, M.Okabe, M.Matsumoto, T.Seya
  • 雑誌名: Cell Host & Microbe 8 ページ: 496-509
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a poly I:C-inducible membrane protein that partic ipates in dendritic cell-mediated natural killer cell activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ebihara T., M.Azuma, H.Oshiumi, J.Kasamatsu, K.Iwabuchi, K.Matsumoto, H.Saito, T.Taniguchi, M.Matsumoto, T.Seya
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 207 ページ: 2675-2687
  • 査読あり
• [雑誌論文] A molecular mechanism for Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor molecule-1-mediated IRF-3 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M., A.Ishii, H.Oshiumi, M.Horiuchi, F.Inagaki, T.Seya, M.Matsumoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 20128-20136
  • 査読あり
• [雑誌論文] DEAD/H BOX 3 (DDX3) helicase binds the RIG-I adaptor IPS-1 to up-regulate IFN-β inducing potential (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshium. H., K.Sakai, M.Matsumoto, T.Seya
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 40 ページ: 940-948
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pattern recognition receptors of innate immunity and their application to tumor immunotherapy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seya T., H.Shime, T.Ebihara, H.Oshiumi, M.Matsumoto
  • 雑誌名: Cancer Sci. 101 ページ: 313-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] The extrinsic RNA-sensing pathway for adjuvant immunotherapy of cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷司, 松本美佐子
  • 雑誌名: Cancer Immunol. Immunother. 58 ページ: 1175-1184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus (EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwakiri, D., L.Zhou, M Samanta, M.Matsumoto, T.Ebihara, T.Seya, S.Imai, M.Fujieda, K.Kawa, K.Takada
  • 雑誌名: J.Exp.Med. 206 ページ: 2091-2099
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional evolution of the TICAM-1 pathway for extrinsic RNA sensing. (2009)
  • 著者名/発表者名: Seya T., M.Matsumoto, T.Ebihara, H.Oshiumi
  • 雑誌名: Immunol.Reviews 227 ページ: 44-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Riplet/RNF135, a RING-finger protein, ubiquitinates RIG-I to promote interferon-b induction during the early phase of viral infection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oshiumi, H., M.Matsumoto, S.Hatakeyama, T.Seya
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 807-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] 樹状細胞パターン認識と関連分子のがんワクチンへの応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷司、松本美佐子
  • 雑誌名: 最新医学 61(11) ページ: 2378-2385
• [雑誌論文] アジュバントによる樹状細胞制御の分子機構と抗腫瘍免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀬谷司、志馬寛明、松本美佐子
  • 雑誌名: 実験医学 Vol.27 No.14(9月号) ページ: 2194-2200
• [雑誌論文] TLR刺激によるTh17細胞の増加 (2009)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、井上徳光、松本美佐子、瀬谷司
  • 雑誌名: 臨床免疫 51(5) ページ: 479-486
• [雑誌論文] Toll様受容体の機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松本美佐子、瀬谷司
  • 雑誌名: 生化学 Vol.81 No.3 ページ: 156-164
• [雑誌論文] The clathrin-mediated endocytic pathway participates in dsRNA-induced IFN-β production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Itoh, K., A.Watanabe, K.Funami, T.Seya, M.Matsumoto
  • 雑誌名: J.Immunol. 181 ページ: 5522-5529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of double-stranded RNA recognition by the N-terminal histidine-rich region of the human Toll-like Receptor 3. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, K., T.Watanabe, T.Tokisue, T.Tsujita, S.Nishikawa, T.Hasegawa, T.Seya, M.Matsumoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 22784-22794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homo-oligomerization is essential for Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor molecule-1 mediated NF-κB and IRF-3 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Funami, K., M.Sasai, H.Oshiumi, T.Seya, M.Matsumoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 18283-18291
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of Toll-like receptor 3 in intrahepatic bilinary epithelial cells at sites of ductular reaction in diseased livers. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, M., K.Funami, A.Komori, T.Yokoyama, Y.Aiba, A.Araki, Y.Takii, M.Ito, M.Matsuyama, H.Yatsuhashi, M.Matsumoto, H.Ishibashi, T.Seya
  • 雑誌名: Hepatol.Int. 2 ページ: 222-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR3 : Interferon induction by double-stranded RNA including poly(I:C). (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本美佐子, 瀬谷司
  • 雑誌名: Adv.Drug Del.Rev. 60 ページ: 805-812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus (HCV)-infected apoptotic cells extrinsically modulate dendritic cell function to activate T cells and NK cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebihara T., M.Shingai, M.Matsumoto, T.Wakita, T.Seya
  • 雑誌名: Hepatology. 48 ページ: 48-58
  • 査読あり
• [雑誌論文] The proinflammatory cytokine response to Chlamydia trachomatis elementary bodies in human macrophages is partly mediated by a lipoprotein, the macrophage infectivity potentiator, through TLR2/TLR1/TLR6 and CD14. (2008)
  • 著者名/発表者名: Bas, S., L.Neff, M.Vuillet, U.Spenato, T.Seya, M.Matsumoto, C.Gabay
  • 雑誌名: J.Immunol. 180 ページ: 1158-1168
  • 査読あり
• [雑誌論文] 2重鎖RNA刺激に伴うTICAM-1/TRIFの細胞内動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 舟見健児、松本美佐子、瀬谷司
  • 雑誌名: 臨床免疫 50(2) ページ: 141-146
• [雑誌論文] HCVと自然免疫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 海老原敬、松本美佐子、瀬谷司
  • 雑誌名: ウイルス 58(1) ページ: 19-26
• [学会発表] Raftlin is essential for poly(I:C) cellular uptake in human myeloid dendritic cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本美佐子, 渡部綾子, 瀬谷司
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Santa Fe
  • 年月日: 20110213-20110216
• [学会発表] RNA adjuvants that induce multiple effectors by dendritic cells for facilitating antitumor immunity. (2011)
  • 著者名/発表者名: Seya T., Shime H., Azuma M., Matsumoto M.
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 発表場所: Santa Fe
  • 年月日: 20110213-20110216
• [学会発表] Identification of a novel protein that participates in poly(I:C) cellular uptake. (2010)
  • 著者名/発表者名: 渡部綾子, 瀬谷司, 松本美佐子
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Identification of Leu194 as a key residue of Toll/IL-1 receptor domain-containing adaptor molecule-1-mediated IRF-3 activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M., Seya T., Matsumoto M.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Analysis of the uptake protein for double-stranded RNA (2009)
  • 著者名/発表者名: 渡部綾子、瀬谷司、松本美佐子
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Structural and functional analysis of TICAM-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu M., Watanabe A., Oshiumi H., Seya T., Matsumoto M.
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] Regulation of crosspresentation through the TLR3/TICAM-1 pathway in mDC (2009)
  • 著者名/発表者名: 東正大, 海老原敬, 久保田信彦, 松本美佐子, 瀬谷司
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091202-20091204
• [学会発表] HCV感染によるTLR3経路の活性化とNK 細胞の誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 海老原敬、松本美佐子、瀬谷司
  • 学会等名: 第57回日本ウィルス学会学術集会
  • 発表場所: 東京 ワークショップ
  • 年月日: 20091025-20091027
• [学会発表] The TIR domain determines cellular localization of human Toll-like receptor 8 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto M., Itoh H, Seya T.
  • 学会等名: Immune Regulation: Present and Future
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 20090525-20090527
• [学会発表] 樹状細胞におけるTLR3/TICAM-1経路を介したクロスプレゼンテーションの制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 東正大、海老原敬、久保田信彦、赤澤隆、松本美佐子、瀬谷司
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] 樹状細胞における新規NK 活性化分子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 海老原敬、松本美佐子、瀬谷司
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [学会発表] TLR3-TICAM-1によるdsRNA認識とシグナル伝達 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松本美佐子
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20081201-20081203
• [図書] 補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 松本美佐子, 他
  • 総ページ数: 231
  • 出版者: メジカルビュー社
• [産業財産権] アジュバント活性を有する新規核酸およびその利用 (2010)
  • 発明者名: 松本美佐子、瀬谷司
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-169407
  • 出願年月日: 2010-07-28
• [産業財産権] M161Agからなるサイトカイン誘発剤 (2009)
  • 発明者名: 松本美佐子、瀬谷司
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許,2,320,656
  • 取得年月日: 2009-08-04
• [産業財産権] I型インターフェロンの発現調節剤 (2008)
  • 発明者名: 瀬谷司、松本美佐子、押海裕之
  • 権利者名: 北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許,PCT/JP2008/001648
  • 出願年月日: 2008-06-25