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1、メモリーTh2細胞サブセットの同定
接着分子CD62Lとケモカイン受容体CXCR3の発現を指標にメモリーTh2細胞を4つのサブセットに分画し、その性質とアレルギー気道炎症おける役割について検討を行った。その結果、Th2細胞から分泌されアレルギー性炎症において好酸球の増加と遊走に重要であるIL-5は、メモリーTh2細胞の中でもCD62L-low/CXCR3-lowのサブセットから主に産生されることが明らかとなった。このメモリーTh2細胞サブセットのアレルギー性気道炎症における役割について、メモリーTh2細胞移入によるOVA依存的マウスアレルギー性気道炎症モデルを用いて検討したところ、CD62L-low/CXCR3-lowのサブセットの除去により、気道炎症の発症が顕著に抑制されることが分かった。この結果は、メモリーTh2細胞中の、CD62L-low/CXCR3-lowサブセットはアレルギー炎症の病態形成に大きく寄与しており、このサブセットの機能を抑制することで疾患の治療が行える可能性を示唆している。
2、メモリーTh2細胞マスター転写因子の同定
本年度は、(1)の項で述べた、CD62L-low/CXCR3-lowメモリーTh2細胞に特異的に発現する遺伝子を同定する目的で、DNAアレイ解析を行った。現在、注目遺伝子についてレトロウイルスベクターを用いた遺伝子導入とノックダウンアッセイによりサイトカイン産生能を中心に解析中である。
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