| 研究課題/領域番号 |
20590486
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
坂本 明美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (90359597)
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| 研究分担者 |
徳久 剛史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20134364)
幡野 雅彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20208523)
有馬 雅史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (00202763)
藤村 理紗 バイオメディカル研究センター, 助教 (30376363)
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| キーワード | T細胞 / 免疫記憶 / CD8T細胞 / 転写因子 / Bcl6 / KLRG1 |
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| 研究概要 |
1.記憶CD8T細胞の分化および機能に関与する分子の遺伝子発現量の解析
二次応答機能の高いメモリーCD8T細胞の分化に転写因子Bcl6が重要であることを明らかにし、Bcl6がメモリー前駆細胞分化を正に制御することを明らかにした。一方、エフェクターCD8T細胞分化過程で発現してくる抑制性レセプターKLRG1の発現をBcl6は負に制御している。Bcl6欠損CD8T細胞での転写因子Blimp1の発現を検討したが、既に分化した細胞では、遺伝子発現においてもタンパク量においてもBlimp1の発現は上がっておちず、T細胞レセプター刺激直後にBlimp1の発現が亢進する結果を得た。このことから、Bcl6はBlimp1の発現調整を一過性に負に制御することで、メモリー細胞を維持している可能性が示唆された。
2.二次応答に関与する標的遺伝子と分子機構の確定
1で発現に差のあったKLRG1遺伝子座におけるBcl6の結合の有無をクロマチンIP(ChIP)法で解析した結果、Bcl6の結合が確認された。この結合はプロモータ領域とは異なる遺伝子部位であるので、KLRG1遺伝子領域のヒストンのアセチル化、メチル化の程度を検討することにより、その遺伝子発現におよぼすBcl6の影響をさらに解析中である。
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