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前年度に引き続き、B細胞特異的SOCS1欠損マウスの表現型をin vivo及びin vitro系で評価し機能解析を行った。これまでの解析から、B細胞特異的SOCS1欠損マウスは、正常血清中のIgG1及びIgEが有意に上昇すること、および抗CD40抗体+IL-4共刺激による培養B細胞のIgE産生が亢進すること、またこれらの表現型がSTAT6欠損マウスとのかけ合わせによって正常化することを見いだした。本年度は、この変異マウスで正常血清中のIgG2cが有意に上昇していることを見いだし、この表現型がSTAT1欠損マウスとのかけ合わせによって正常化することを示した。また、これまでにTh2応答を優位に惹起するAlumをアジュバントに用いて抗原を免疫した場合、抗原特異的IgEの産生が変異マウスで劇的に上昇することを明らかにしたが、新たに、Th1応答を優位に惹起するCFAをアジュバントとした場合、抗原特異的IgG2cの産生が変異マウスで亢進することを見いだした。さらに、抗CD40抗体+IFNγ共刺激による培養B細胞のIgG2c産生もSOCS1欠損B細胞で有意に上昇することを示した。従って、SOCS1はIFNγ/STAT1シグナルを抑制してIgG2cの産生レベルを調節していることが示唆された。また、アレルギー病態との関連を調べるため、これまでActive Cutaneous anaphylaxis(ACA)モデル実験や気道炎症モデル(喘息モデル)実験を行い、変異マウスがアレルギー高感受性であることを示したが、本年度ではさらに鼻炎モデルにおいてもアレルギー高感受性を示すことを明らかにした。以上の結果から、B細胞においてSOCS1は、IL-4/STAT6シグナルを抑制し過剰なIgE産生を抑えることでアレルギー感受性を制御していることが明らかとなった。
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