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2010 年度 研究成果報告書

癌細胞死の誘導と免疫活性化による新規癌治療の開発

研究課題

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研究課題/領域番号 20590494
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 免疫学
研究機関順天堂大学

研究代表者

竹田 和由  順天堂大学, 医学部, 准教授 (80272821)

研究分担者 中野 裕康  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70276476)
秋葉 久弥  順天堂大学, 医学部, 准教授 (60338316)
中山 勝文  順天堂大学, 医学部, 助教 (20453582)
連携研究者 中野 裕康  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70276476)
秋葉 久弥  順天堂大学, 医学部, 准教授 (60338316)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード免疫監視 / 腫瘍免疫 / 癌治療
研究概要

癌細胞の細胞死誘導と免疫活性化を同時に行う抗体カクテル療法(trimAb)と、既に臨床応用されている分子標的抗腫瘍薬の併用が、相乗的な抗腫瘍作用を発揮することを報告した。死んだ癌細胞の貪食により誘発される免疫抑制の遮断により、抗腫瘍免疫反応を増強する治療の効果を増強できる可能性を示唆した。さらに、免疫抑制解除を目的とした治療との併用試験により、癌塊内での免疫環境の改善による特異的抗腫瘍免疫反応の増強が癌拒絶に最も重要であることを示した。

  • 研究成果

    (40件)

すべて 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (27件) (うち査読あり 20件) 学会発表 (7件) 図書 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Peptide vaccine induces enhanced tumor growth associated with apoptosis induction in CD8+ T cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Muraoka D., Kato T., Wang L., 他
    • 雑誌名

      J.Immunol 185

      ページ: 3768-3776

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Organ microenvironment plays significant roles through Fas ligand in vaccine-induced CD4+ T cell dependent suppression of tumor growth at the orthotopic site.2010

    • 著者名/発表者名
      Sugiura D., Denda-Nagai K., Takeda K., 他
    • 雑誌名

      Cancer Sci 101

      ページ: 1965-1969

    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD11c+ dendritic cells and B cells contribute to the tumorcidal activity of anti-DR5 antibody therapy in established tumors.2010

    • 著者名/発表者名
      Haynes N.M., Hawkins E.D., Li M., 他
    • 雑誌名

      J.Immunol 185

      ページ: 532-541

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Contribution of B7RP-1/iCOS co-stimulation to lethal acute GVHD.2010

    • 著者名/発表者名
      Fujimura J., Takeda K., Kaduka Y., 他
    • 雑誌名

      Pediatr.Transplant 14

      ページ: 540-548

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy of established tumors by antibodies targeting immune activating and suppressing molecules.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeda K., Kojima Y., Uno, 他
    • 雑誌名

      J.Immunol 184

      ページ: 5493-5501

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antitumor activity of anti-C-ERC/mesothelin monoclonal antibody in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Inami K., Abe M., Takeda K., 他
    • 雑誌名

      Cancer Sci 101

      ページ: 969-974

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 自己免疫疾患の発症とTRAIL2010

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 雑誌名

      臨床免疫・アレルギー科 53

      ページ: 461-467

  • [雑誌論文] FcεR1-mediated thymic stromal lymphopoietin production by interleukin-4-primed human mast cells.2009

    • 著者名/発表者名
      Okayama Y., Okumura S., Sagara H., 他
    • 雑誌名

      Eur.Respir.J. 34

      ページ: 425-435

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Roles of PU.1 in monocyte-and mast cell-specific gene regulation: PU.1 transactivates CIITA pIV in cooperation with IFN-γ.2009

    • 著者名/発表者名
      Ito T., Nishiyama C., Nakano N., 他
    • 雑誌名

      Int.Immunol 21

      ページ: 803-816

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tim-3 mediates phagocytosis of apoptotic cells and cross-presentation.2009

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M., Akiba H., Takeda K., 他
    • 雑誌名

      Blood 113

      ページ: 3821-3830

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NKG2A inhibits invariant NKT cell activation in hepatic injury.2009

    • 著者名/発表者名
      Kawamura T., Takeda K., Kaneda H., 他
    • 雑誌名

      J.Immunol 182

      ページ: 250-258

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 抗体カクテル療法による癌治療2009

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 雑誌名

      最新免疫研究Update-免疫システム研究から免疫疾患の病態制御・治療へ医学のあゆみ・別冊

      ページ: 63-67

  • [雑誌論文] Differential effector mechanisms induced by vaccination with MUC1 DNA in the rejection of colon carcinoma growth at orthotopic sites and metastases.2008

    • 著者名/発表者名
      Sugiura D., Aida S., Denda-Nagai K., 他
    • 雑誌名

      Caner Sci 99

      ページ: 2477-2784

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antibodies targeted to TRAIL receptor-2 and ErbB-2 synergize in vivo and induce an antitumor immune response.2008

    • 著者名/発表者名
      Stagg J., Sharkey J., Pommey S., 他
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 105

      ページ: 16254-16259

    • 査読あり
  • [雑誌論文] IFN-γ-dependent recruitment of mature CD27^<high> NK cells to lymph nodes primed by dendritic cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Watt S.V., Andrews D.M., Takeda K., 他
    • 雑誌名

      J.Immunol 181

      ページ: 5323-5330

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Co-inhibitory roles for glucocorticoid-induced TNF receptor in CD1d-dependent natural killer T cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Chen S., Ndhlovu L.C., Takahashi T., 他
    • 雑誌名

      Eur.J.Immunol 38

      ページ: 2229-2240

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Combination therapy of established cancer using a histone deacetylase inhibitor and a TRAIL receptor agonist.2008

    • 著者名/発表者名
      Frew A.J., Lindemann R.K., Martin B.P., 他
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 105

      ページ: 11317-11322

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Death receptor 5 mediated-apoptosis contributes to cholestatic liver disease.2008

    • 著者名/発表者名
      Takeda K., Kojima Y., Ikejima K., 他
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 105

      ページ: 10895-10900

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Treating metastatic solid tumors with bortezomib and a tumor necrosis-factor-related apoptosis-inducing ligand receptor agonist antibody.2008

    • 著者名/発表者名
      Shanker A., Brooks D., Tristan C.A., 他
    • 雑誌名

      J.Natl.Cancer Inst 100

      ページ: 649-662

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Interleukin 21 enhances antibody-mediated tumor rejection.2008

    • 著者名/発表者名
      Smyth M.J., Teng.M.W.L., Sharkey J., 他
    • 雑誌名

      Cancer Res 68

      ページ: 3019-3025

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation between loss of Bel-XL expression and improved prognosis in advances esophageal cancer treated by preoperative chemoradiotherapy.2008

    • 著者名/発表者名
      Okumura M., Kajiyama Y., Takeda K., 他
    • 雑誌名

      Eur.Surg.Res 41

      ページ: 260-266

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A cell-specific requirement for IFN regulatory factor 5 (IRF5) in Fas-induced apoptosis.2008

    • 著者名/発表者名
      Couzinet A., Tamura K., Chen H., 他
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 105

      ページ: 2556-2561

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 抗体カクテルを用いた細胞死誘導と免疫活性化による新規癌治療法の開発2008

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 雑誌名

      リンパ学 31

      ページ: 53-55

  • [雑誌論文] 抗体カクテル療法によるがん治療2008

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 227

      ページ: 347-351

  • [雑誌論文] 免疫と癌/乳酸菌によるNK細胞の活性化2008

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 雑誌名

      ヘルシスト 192

      ページ: 8-12

  • [雑誌論文] TRAILレセプター抗体CD40抗体および4-1BB抗体の併用による腫瘤拒絶2008

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 雑誌名

      Annual review Immunology 2008

      ページ: 232-239

  • [雑誌論文] 癌細胞死誘導療法とNKT細胞を介した免疫活性化療法の併用効果2008

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 225

      ページ: 167-170

  • [学会発表] Combination therapy of established tumors by antibodies targeting immune activating and suppressing molecules.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeda K., et al.
    • 学会等名
      第14回国際免疫学会
    • 発表場所
      兵庫県神戸市
    • 年月日
      2010-08-24
  • [学会発表] Tim-3 mediates phagocytosis of apoptotic cells by inflammatory macrophage and CD8^+ dendritic cell subsets.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeda K., et al.
    • 学会等名
      第18回マクロファージ分子細胞生物学国際シンポジウム
    • 発表場所
      熊本県熊本市
    • 年月日
      2010-05-20
  • [学会発表] Deletion of tnfr1 generescues severe inflammatory bowel disease in trf2^<-/-> mice2009

    • 著者名/発表者名
      Piao J., et al.
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2009-12-04
  • [学会発表] CD8a^+ DCs use Tim-3 for phagocytosis of dying cellsand cross-presentation2009

    • 著者名/発表者名
      Nakayama M., et al.
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2009-12-03
  • [学会発表] Antigen-specific regulatory T cell in MUC1 trensgenic mice2009

    • 著者名/発表者名
      Sugiura D., et al.
    • 学会等名
      第39回日本免疫学会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2009-12-03
  • [学会発表] Induction of primarysclerosing cholangiocites-like disease by DR5-medited apoptosis2009

    • 著者名/発表者名
      Takeda K., et al.
    • 学会等名
      12th International TNF conference
    • 発表場所
      Madrid, Spain
    • 年月日
      2009-04-26
  • [学会発表] TRAIL : from immunosurveillance to immunotherapy2008

    • 著者名/発表者名
      Takeda K., et al.
    • 学会等名
      International Workshop Immunotherapy-2008
    • 発表場所
      Havana, Cuba
    • 年月日
      2008-11-10
  • [図書] 炎症・再生医学事典(編集:松島綱治、西脇徹)(10.NK細胞)2009

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 総ページ数
      34-36
    • 出版者
      朝倉書店
  • [図書] 講義録(編集:高橋和久)(腫瘍学I.腫瘍を深く知るための基本講義A.癌に関する基礎知識を学ぶ免疫学)2009

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 総ページ数
      16-17
    • 出版者
      MEDICAL VIEW社
  • [図書] がん医療入門(編集:樋野興夫,木南英紀)(第1編腫瘍学の基礎2.腫瘍免疫学-基礎腫瘍学総論2-)2008

    • 著者名/発表者名
      竹田和由、奥村康
    • 総ページ数
      8-11
    • 出版者
      朝倉書店
  • [図書] 金芳堂がん転移研究の実験方法(編:日本がん転移学会)(第III部癌細胞の宿主への影響の研究法第3章癌細胞の産生する液性因子の測定法1.癌細胞の免疫担当細胞への影響の研究法)2008

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 総ページ数
      275-279
  • [図書] 第12回東京肝臓シンポジウム講演集(編集:藤原研司、石井裕正、佐藤信紘、荒川泰行、井廻道夫)(自然免疫と生体防御TRAIL:発癌サーベイランスと治療への応用)2008

    • 著者名/発表者名
      竹田和由
    • 総ページ数
      61-71
    • 出版者
      自然科学社
  • [備考] ホームページ等

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/meneki/index.html

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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