薬物代謝酵素CYP2A6遺伝子多型に基づいた抗癌剤S1による肺癌治療の有用性

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590536
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 乾 直輝 浜松医科大学, 医学部・臨床薬理学, 助教 (80402254)
• 研究分担者: 渡邊 裕司 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50262803) ; 千田 金吾 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (40197611)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 薬物治療学 / 薬物代謝酵素 / 個別化治療 / 抗癌剤S-1 / 肺癌

研究概要

肺癌患者46名を対象にS-1代謝に関与する薬物代謝酵素CYP2A6の遺伝子多型を検討したところ、CYP2A6*4アレルが17.4%の割合で認められた。CYP2A6*4アレルを持つ患者では、多型を持たない患者に比べ、5-FUの最高血中濃度や濃度曲線下面積が低く、プロドラッグであるテガフールの血中濃度が増加していた。CYP2A6遺伝子多型に関する知見は効率的なS-1の投与法の確立のための有用と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Phase II study of combination chemotherapy with S-1 and weekly cisplatin in patients with previously untreated advanced non-small cell lung cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ozawa Y, Inui N, Naitoh T, Yasuda K, Nagayama M, Shirai T, Suganuma H, Fujii M, Nakamura H, Suda T, Chida K.
  • 雑誌名: Lung Cancer. 63 ページ: 68-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of thyroid hormone on the activity of CYP3A enzyme in humans. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Inui N, Morita H, Takeuchi K, Uchida S, Watanabe H, Nakamura H.
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol. 50 ページ: 88-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of statins on the pharmacokinetics of midazolam in healthy volunteers. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kokudai M, Inui N, Takeuchi K, Sakaeda T, Kagawa Y, Watanabe H.
  • 雑誌名: J Clin Pharmacol. 49 ページ: 568-573
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CYP2A6*4 allele is determinant of S-1 pharmacokinetics in Japanese patients with non-small-cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Inui N, Suda T, Nakamura H, Watanabe H, Chida K
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 83 ページ: 589-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] 非小細胞肺癌患者における薬物代謝酵素CYP2A6遺伝子多型の存在とS-1の薬物動態に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 貝田勇介, 乾直輝, 渡邉裕司
  • 雑誌名: 臨床薬理の進歩 29 ページ: 81-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Response to "The Unanswered Question : What Is the Determinant of S-1 Pharmacokinetics? (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Inui N, Suda T, Watanabe H, Chida K.
  • 雑誌名: Clin Pharmacol Ther 84 ページ: 204
  • 査読あり
• [学会発表] 非小細胞肺癌患者におけるCYP2A6遺伝子多型とS-1の薬物動態 (2008)
  • 著者名/発表者名: 乾直輝
  • 学会等名: 日本臨床薬理学会年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] The Influence of CYP2A6 Gene Polymorphism on S-1 Therapy in Non-Small-Cell Lung Cancer Patients. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaida Y, Inui N.
  • 学会等名: American Thoracic Society.
  • 発表場所: Toronto
  • 年月日: 20080500