B細胞リンフォーマの新規抗体医薬の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590539
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 高橋 英夫 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (60335627)
• 研究分担者: 西堀 正洋 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (50135943) ; 吉野 正 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70183704)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: HMGB1 / RAGE / B細胞リンパ腫 / 単球・マクロファージ / 活性酸素 / 接着分子 / AGE / オータコイド

研究概要

RAGE ligandであるHMGB1は、壊死組織から、もしくはある種の刺激で単球・マクロファージからサイトカインのごとく分泌され、免疫応答に関与している。B細胞リンパ腫の濾胞はHMGB1を強発現していた。HMGB1は、ヒト悪性リンパ腫B細胞cell lineの増殖を誘導した。B細胞リンパ腫の発生原因は、単球・マクロファージによるB細胞の増殖と分化異常である。RAGE ligandである、HMGB1やAGEは単球を活性化した。故に、抗HMGB1抗体はB細胞リンパ腫の増殖を抑制すると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] beta(2)-adrenoceptor stimulation inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Mori S, Liu K, Wake H, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori, M.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 627 ページ: 313-317
• [雑誌論文] Advanced glycation end products enhance monocyte activation during human mixed lymphocyte reaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Takahashi HK, Mori S, Liu K, Wake H, Sadamori H, Matsuda H, Yagi T, Yoshino T, Nishibori M, Tanaka N
  • 雑誌名: Clin Immunol 134 ページ: 345-353
• [雑誌論文] Histamine inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression on monocytes during human mixed lymphocyte reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhang J, Takahashi HK, Liu K, Wake H, Liu R, Sadamori H, Matsuda H, Yagi T , Yoshino T, Mori S, Nishibori M
  • 雑誌名: Br J Pharmacol. 160 ページ: 1378-1386
• [雑誌論文] Effect of nicotine on advanced glycation end products-induced immune response in human monocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Liu K, Wake H, Mori S, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 332 ページ: 1013-1021
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression on monocytes, cytokine production and lymphocyte proliferation during human mixed lymphocyte reaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Zhang J, Mori S, Liu K, Wake H, Liu R, Sadamori H, Matsuda H, Yagi T, Yoshino T, Nishibori M
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 334 ページ: 964-972
• [雑誌論文] High mobility group box 1 complexed with heparin induced angiogenesis in a matrigel plug assay. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wake H, Mori S, Liu K, Takahashi HK, Nishibori M
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 63 ページ: 249-262
• [雑誌論文] Histidine-rich glycoprotein inhibited high mobility group box 1 in complex with heparin-induced angiogenesis in matrigel plug assay. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wake H, Mori S, Liu K, Takahashi HK, Nishibori M
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 623 ページ: 89-95
• [雑誌論文] Establishment of in vitro binding assay of high mobility group box-1 and S100A12 to receptor for advanced glycation endproducts : heparin's effect on binding. (2009)
  • 著者名/発表者名: Liu R, Mori S., Wake H, Zhang J, Liu K, Izushi Y, Takahashi HK, Peng B, Nishibori M
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 63 ページ: 203-211
• [雑誌論文] Advanced glycation end products subspecies-selectively induce adhesion molecule expression and cytokine production in human peripheral blood mononuclear cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Mori S, Wake H, Liu K, Yoshino T, Ohashi K, Tanaka N, Shikata K, Makino H, Nishibori M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 330 ページ: 89-98
• [雑誌論文] Histamine inhibits advanced glycation end products-induced adhesion molecule expression on human monocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wake H, Takahashi HK, Mori S, Liu K, Yoshino T, Nishibori M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 330 ページ: 826-833
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 inhibits advanced glycation end product-induced adhesion molecule expression, cytokine production, and lymphocyte proliferation in human peripheral blood mononuclear cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi HK, Liu K, Wake H, Mori S, Zhang J, Liu R, Yoshino T, Nishibori M.
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther. 331 ページ: 656-670
• [雑誌論文] Specific removal of monocytes from peripheral blood of septic patients by polymyxin B-immobilized filter column. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishibori M, Takahashi HK, Katayama H, Mori S, Saito S, Iwagaki H, Tanaka N, Morita K, Ohtsuka A
  • 雑誌名: Acta Med Okayama. 63 ページ: 65-69
• [学会発表] Advanced glycation end products induce adhesion molecule expression and cytokine production in human PBMC (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋英夫, 劉克約, 和氣秀徳, 森秀治, 西堀正洋
  • 学会等名: 第14回国際免疫学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100822-20100827
• [学会発表] Prostaglandins E_2 inhibits advanced glycation end products-induced activation of human monocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋英夫, 劉克約, 和氣秀徳, 森秀治, 西堀正洋
  • 学会等名: 第16回国際薬理学会
  • 発表場所: コペンハーゲン
  • 年月日: 20100717-20100723
• [学会発表] AGE-2とAGE-3誘導性のヒト単球の活性化に対するプロスタグランディンE2の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋英夫, 劉克約, 和氣秀徳, 森秀治, 西堀正洋
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100316-20100318
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋英夫, 森秀治, 劉克約, 和氣秀徳, 西堀正洋
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090316-20090318
• [産業財産権] 外傷性神経障害治療剤 (2010)
  • 発明者名: 西堀正洋、森秀治、高橋英夫、和氣秀徳、劉克約、伊達勲、大熊佑、友野靖子
  • 権利者名: 西堀正洋、森秀治、高橋英夫、和氣秀徳、劉克約、伊達勲、大熊佑、友野靖子
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-214019
  • 出願年月日: 2010-12-23
• [産業財産権] RAGEとAGEの結合抑制剤のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 西堀正洋、森秀治、高橋英夫、和氣秀徳、劉克約
  • 権利者名: 西堀正洋、森秀治、高橋英夫、和氣秀徳、劉克約
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-214019
  • 出願年月日: 2010-09-24
• [産業財産権] アテローム動脈硬化抑制剤 (2009)
  • 発明者名: 西堀正洋,高橋英夫,森秀治,劉克約,友野靖子,ベイカーメディカルリサーチインスティチュート
  • 権利者名: 西堀正洋,高橋英夫,森秀治,劉克約,友野靖子,ベイカーメディカルリサーチインスティチュート
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-223472
  • 出願年月日: 2009-09-28