薬物動態・遺伝子多型を指標とした抗がん剤投与量の新しい調節法の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590546
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 長島 文夫 埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (70348209)
• 連携研究者: 佐々木 康綱 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20235279) ; 藤田 健一 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (60281820)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ヒト組織利用研究 / 臨床薬理学 / ゲノム薬理学

研究概要

大腸癌の薬物療法においてイリノテカン併用療法の用量設定試験を行った。UDP-glucuronosyltransferase(UGT)1A1遺伝子多型がハイリスクでない患者においては、海外の用量と同じイリノテカン180mg/m^2隔週投与の安全性が確認できた。本邦ではイリノテカンは150mg/m^2隔週投与で承認されているため、海外とのグローバル治験参加にあたっては、本邦での安全性の根拠となるデータを提供できた。

研究成果

• [雑誌論文] Phase I/II study of FOLFIRI in Japanese patients with advanced colorectal cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Nagashima F, Fujita K, Yamamoto W, Endo H, Miya T, Narabayashi M, Kawara K, Akiyama Y, Ando Y, Ando M, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 41 ページ: 204-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] UGT1A1*1/*28 and *1/*6 genotypes have no effects on the efficacy and toxicity of FOLFIRI in Japanese patients with advanced colorectal cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunakawa Y, Ichikawa W, Fujita KI, Nagashima F, Ishida H, Yamashita K, Mizuno K, Miwa K, Kawara K, Akiyama Y, Araki K, Yamamoto W, Miya T, Narabayashi M, Ando Y, Hirose T, Saji S, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol in press
• [雑誌論文] Association of ATP-binding cassette, sub-family C, number 2 (ABCC2) genotype with pharmacokinetics of irinotecan in Japanese patients with metastatic colorectal cancer treated with irinotecan plus infusional 5-fluorouracil/leucovorin (FOLFIRI). (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Nagashima F, Yamamoto W, Endo H, Sunakawa Y, Yamashita K, Ishida H, Mizuno K, Matsunaga M, Araki K, Tanaka R, Ichikawa W, Miya T, Narabayashi M, Akiyama Y, Kawara K, Ando Y, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 2137-2142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic testing for UGT1A1*28 and *6 in Japanese patients who receive irinotecan chemotherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Akiyama Y, Fujita K, Nagashima F, Yamamoto W, Endo H, Sunakawa Y, Yamashita K, Ishida H, Mizuno K, Araki K, Ichikawa W, Miya T, Narabayashi M, Kawara K, Sugiyama M, Hirose T, Ando Y, Sasaki Y.
  • 雑誌名: Ann Oncol 19 ページ: 2089-2090
  • 査読あり
• [学会発表] 切除不能結腸直腸癌に対するFOLFIRI療法の効果・毒性とUGT1A1*28および*6の関連性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 砂川優
  • 学会等名: 日本癌治療学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-31
• [学会発表] FOLFIRIを投与した日本人結腸・直腸がん患者におけるABCC2遺伝子多型とイリノテカンの体内動態の関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 秋山裕子
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 大腸癌患者に対する5-FU+1-ロイコボリン+塩酸イリノテカン併用療法(FOLFIRI)の第I/II相試験とABCC2の遺伝薬理学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田健一
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] An update of a phase I/II trial of FOLFIRI for colorectal cancer patients with pharmacogenetic/pharmacokinetic analysis. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山下啓史
  • 学会等名: 36^<th> Congress of the International Society of Oncology and Biomarkers
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] Association of ABCC2 genotype with pharmacokinetics of irinotecan in Japanese patients with metastatic colorectal cancer treated with FOLFIRI. (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田健一
  • 学会等名: 米国癌学会(AACR)総会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-15
• [学会発表] A phase I/II study and pharmacokinetic study of irinotecan in combination with 5-FU/leucovorine (FOLFIRI) in Japanese patients with metastatic colorectal cancer and the role of UGT1A1 polymorphisms. (2008)
  • 著者名/発表者名: 長島文夫
  • 学会等名: 米国癌学会(AACR)総会
  • 発表場所: サンディエゴ
  • 年月日: 2008-04-15
• [図書] 個別化医療(抗ガン剤の安全性・副作用予測手法と薬物動態・遺伝子多型を指標とした投与量の調節法) (2011)
  • 著者名/発表者名: 長島文夫、廣川智、北村浩、古瀬純司
  • 総ページ数: 187-194
  • 出版者: 株式会社技術情報協会
• [図書] 消化器研修ノート(標準的化学療法) (2009)
  • 著者名/発表者名: 長島文夫、古瀬純司
  • 総ページ数: 585-588
  • 出版者: 診断と治療社