家族性若年性高尿酸血症性腎症治療薬探索のための疾患モデルマウス作出

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590547
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 細山田 真 慶應義塾大学, 薬学部, 准教授 (00291659)
• 連携研究者: 市田 公美 東京薬科大学, 薬学部, 教授 (80183169)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 薬物治療学 / 病態モデル

研究概要

ウロモジュリン遺伝子変異による家族性若年性高尿酸血症性腎症(FJHN)の病態モデルであるヒト変異ウロモジュリン遺伝子トランスジェニックマウスを作出して、FJHN の病態メカニズムについて検討した。病態モデルマウスの腎臓ではSrd5a2遺伝子転写亢進に伴う腎内アンドロゲン作用の増加により、腎嚢胞形成と腎障害(腎症)の原因となるCyp4a12a遺伝子の転写亢進と、高尿酸血症の原因となるSlc22a12遺伝子の転写亢進が生じていることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of female hormones upon urate transport systems in the mouse kidney. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiue Y, Hosoyamada M, Kimura M, Saito H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 30(2) ページ: 113-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of Androgen Action in the Kidneys of Transgenic Mice Harboring the Mutant Human UMOD Gene. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiue Y, Hosoyamada M, Kimura M, Saito H
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci. 115(3) ページ: 383-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of testosterone upon the urate reabsorptive transport system in mouse kidney. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoyamada M, Takiue Y, Shibasaki T, Saito H
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 29(7) ページ: 574-579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of LC-MS method for detection of mutant uromodulin protein. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Kaneko K, Hachisu H, Ochiai M, Yamanobe T, Mawatari K, Nakagomi K, Minoura N, Hosoyamada M
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 29(4-6) ページ: 515-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment and analysis of SLC22A12 (URAT1) knockout mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hosoyamada M, Takiue Y, Morisaki H, Cheng J, Ikawa M, Okabe M, Morisaki T, Ichida K, Hosoya T, Shibasaki T
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 29(4-6) ページ: 314-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production and characterization of transgenic mice harboring mutant human UMOD gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takiue Y, Hosoyamada M, Yokoo T, Kimura M, Ochiai M, Kaneko K, Ichida K, Hosoya T, Shibasaki T.
  • 雑誌名: Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 27 ページ: 596-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progressive accumulation of intrinsic mouse uromodulin in the kidneys of transgenic mice harboring the mutant human uromodulin gene. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takiue Y, Hosoyamada M, Yokoo T, Kimura M, Shibasaki T
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 405-11
  • 査読あり
• [学会発表] ウロモジュリンと家族性若年性高尿酸血症性腎症1型 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細山田真,滝上裕一,齋藤英胤
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] 家族性若年性高尿酸血症性腎症1型モデルマウス腎臓では5'-レダクターゼ2発現が増加する (2011)
  • 著者名/発表者名: 細山田真,岩川奈々,滝上裕一,木村真規,齋藤英胤
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] The effect of sex hormones upon urate transport systems in the mouse kidney. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takiue Y, Hosoyamada M, Kimura M, Saito H
  • 学会等名: 14th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: PP11 Tokyo
  • 年月日: 20110200
• [学会発表] ウロモジュリンの遺伝子変異によるアンドロゲン作用の増加 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝上裕一,細山田真,木村真規,齋藤英胤
  • 学会等名: 第44回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110200
• [学会発表] シンポジウム2「トランスポーター研究の最前線」腎臓における尿酸輸送 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細山田真
  • 学会等名: 第54回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] 尿酸再吸収トランスポーターの性ホルモンによる発現調節 (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝上裕一,細山田真,木村真規,柴崎敏昭
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 性ホルモンによる尿酸動態の変化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝上裕一,細山田真,木村真規,柴崎敏昭
  • 学会等名: 第43回日本痛風・核酸代謝学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] Development of LC-MS method for detection of the mutated uromodulin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda M, Kaneko K, Hachisu H, Ochiai M, Yamanobe T, Mawatari K, Nakagomi K, Minoura N, Hosoyamada M
  • 学会等名: 13th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] Single nucleotide polymorphisms in ABCG2 in Japanese hyperuricemic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichida K, Matsuo H, Hosoyamada M, Shinomiya N, Hosoya T
  • 学会等名: 13th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] Establishment and analysis of Slc22a12 (Urat1) knockout mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosoyamada M, Morisaki H, Cheng J, Ikawa M, Okabe M, Morisaki T, Takiue Y, Ichida K, Hosoya T, Shibasaki T
  • 学会等名: 13th International Symposium on Purine and Pyrimidine Metabolism in Man
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] LC-MSを用いた変異ウロモジュリン検出法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田誠,蜂須広佳,落合真奈美,金子希代子,山辺智代,馬渡健一,中込和哉,箕浦憲彦,細山田真
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] ウロモジュリン蛋白の蓄積は遺伝子変異が原因である (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝上裕一,中込早苗,木村真規,細山田真,柴崎敏昭
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 家族性若年性高尿酸血症性腎症モデルマウスの腎臓における内因性マウスウロモジュリンの蓄積 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝上裕一,木村真規,細山田真,柴崎敏昭
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] LC-MSを用いた変異ウロモジュリン検出法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 安田誠,蜂須広佳,落合真奈美,金子希代子,山辺智代,藤森新,馬渡健一,中込和哉,箕浦憲彦,細山田真
  • 学会等名: 第42回日本痛風・核酸代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090200
• [学会発表] マウス尿酸トランスポーターmURAT1の性ホルモンによる発現調節機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 滝上裕一,細山田真,木村真規,柴崎敏昭
  • 学会等名: 第42回日本痛風・核酸代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090200
• [学会発表] シンポジウム2「低尿酸血症の臨床的意義」低尿酸血症の分子メカニズム(Urat1ノックアウトマウスの作出と検討) (2009)
  • 著者名/発表者名: 細山田真
  • 学会等名: 第42回日本痛風・核酸代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090200