非ステロイド性抗炎症薬による小腸傷害における腸管マクロファージの役割に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590550
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用薬理学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 加藤 伸一 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (90281500)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID) / マクロファージ / 消化管傷害 / α7ニコチン性アセチルコリン受容体 / 内皮型NO合成酵素 / 一酸化窒素(NO)

研究概要

消化管傷害における腸管マクロファージの役割に関する研究を行った。
1.非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)による小腸傷害において、マクロファージのα7ニコチン受容体(α7nAChR)が保護的に作用していることを明らかにした。
2.ドパミンD2受容体遮断薬がα7nAChR受容体を介してNSAID誘起小腸傷害を抑制することを見出した。
3.関節炎発症時におけるNSAID誘起胃損傷の増悪にはiNOS/eNOS発現の増大が関与していることを明らかにした。
4.プロトンポンプ阻害薬であるランソプラゾールがヘムオキシゲナーゼ(HO)-1の誘導を介してNSAID誘起小腸傷害を抑制することを見出した。
5. 慢性胃潰瘍の治癒において、マクロファージはシクロオキシゲナーゼ(COX)-2/血管内皮増殖因子(VEGF)発現の増大を介して促進的に寄与していることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of α7 nicotinic acetylcholine receptors ameliorates indomethacin-induced small intestinal ulceration in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawahara R, Yasuda M, Hashimura H, Amagase K, Kato S, Takeuchi K
  • 雑誌名: European Journal of Pharmacology 650 ページ: 248-261
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of COX inhibition in pathogenesis of NSAID-induced small intestinal damage (2010)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi K, Tanaka A, Kato S, Amagase K, Satoh H
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 411 ページ: 459-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention by lansoprazole, a proton pump inhibitor, of indomethacin-induced small intestinal ulceration in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoda Y, Amagase K, Kato S, Tokioka S, Murano M, Kakimoto K, Nishio H, Umegaki E, Takeuchi K, Higuchi K.
  • 雑誌名: Journal of Physiology and Pharmacology 61 ページ: 287-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of endothelial nitric oxide synthase in aggravation of indomethacin-induced gastric damage in adjuvant arthritic rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Ohkawa F, Ito Y, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Journal of Physiology and Pharmacology 60 ページ: 147-155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aggravation of cold-restraint stress-induced gastric lesions in adjuvant arthritic rats : pathogenic role of inducible and endothelial nitric oxide. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Kawahara R, Yasuda M, Amagase K, Takeuchi K.
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 111 ページ: 244-252
  • 査読あり
• [学会発表] α7ニコチン受容体活性化によるインドメタシン誘起小腸傷害の抑制 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河原良治、安田仁、橋村寛、天ヶ瀬紀久子、加藤伸一、竹内孝治
  • 学会等名: 第7回日本消化管学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] Different mechanisms of effective PPIs or H2-blockers for prevention of NSAID-induced small intestinal damage. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoda Y, Amagase K, Kato S, Tokioka S, Murano M, Kakimoto K, Takeuchi K, Higuchi K.
  • 学会等名: 米国消化器病学会
  • 発表場所: 米国ニューオリンズ
  • 年月日: 2010-05-03
• [学会発表] α7ニコチン受容体活性化によるインドメタシン誘起小腸傷害の抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原良治、安田仁、天ヶ瀬紀久子、加藤伸一、竹内孝治
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-18