動脈硬化症における酸化リン脂質を介したHDL機能異常の解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590558
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 三井田 孝 順天堂大学, 医学部, 教授 (80260545)
• 研究分担者: 岡田 正彦 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30018915)
• 研究協力者: 平山 哲 順天堂大学, 医学部, 准教授 ; 千葉 仁志 北海道大学, 大学院・保健科学研究院, 教授 (70197622)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 慢性透析患者 / リン脂質 / 酸化ストレス / HDL / 動脈硬化

研究概要

酸化LDLはマクロファージに蓄積し、HDLは動脈硬化の進展を抑制する。本研究では、酸化リン脂質とHDLの機能異常の関係を検討した。LDL-Cは低いが酸化ストレスが大きく動脈硬化が多い透析患者を対象とした。患者群では血清リン脂質は高くないが酸化リン脂質が増加し、リン脂質転送蛋白活性も高かった。LCATによるPreβ1-HDL(小粒子HDL)の成熟は障害されていた。酸化リン脂質がLDLからHDLへ転送されHDLの成熟を障害することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Profiles of inflammatory markers and lipoprotein subclasses in patients undergoing continuous ambulatory peritoneal dialysis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kon M, Hirayama S, Horiuchi Y, Ueno T, Idei M, Fueki Y, Seino U, Goto S, Maruyama H, Iino H, Fukushima Y, Ohmura H, Hirowatari Y, Miida T
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 411 ページ: 1723-1727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impacts of angiopoietin-like proteins on lipoprotein metabolism and cardiovascular events. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Hirayama S
  • 雑誌名: Curr Opin Lipidol 21 ページ: 70-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Statin therapy reduces inflammatory markers in hypercholesterolemic patients who have high baseline levels. (2010)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi Y, Hirayama S, Seino U, Kon K, Ueno T, Ohmura H, Hanyu O, Tsuda T, Miida T
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 17 ページ: 722-729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single administration of α-glucosidase inhibitors on endothelial function and incretin secretion in diabetic patients with coronary artery disease. -Juntendo University Trial : effects of miglitol on endothelial vascular reactivity in type 2 diabetic patients with coronary heart disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiki M, Shimada K, Kiyanagi T, Fukao K, Hirose K, Ohsaka H, Fukushima Y, Kume A, Matsumori R, Sumiyoshi K, Miyazaki T, Ohmura H, Kurata T, Miida T, Daida H
  • 雑誌名: (J-MACH)- Circ J Vol.74,No.7 ページ: 1471-1478
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circadian change of serum concentration of small dense LDL-cholesterol in type 2 diabetic patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirayama S, Soda S, Ito Y, Matsui H, Ueno T, Fukushima Y, Ohmura H, Hanyu O, Aizawa Y, Miida T
  • 雑誌名: Clin Chim Acta Vol.411,No.3-4 ページ: 253-257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered metabolisms of mediators controlling vascular function and enhanced oxidative stress in asymptomatic children with congenital portosystemic venous shunt. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Okano Y, Aizawa M, Miida T, Yorifuji T, Tajima, G Sakura N, Takatani T, Sanayama Y, Sugamoto K, Mayumi M, Kobayashi K, Hirano K, Takayanagi M, Tsukahara H
  • 雑誌名: Metabolism Vol.59,No.1 ページ: 107-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipoprotein profile in children with two common cholesteryl ester transfer protein gene mutations, D442G and I14A, during the first year of life (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka H, Yorifuji T, Momoi T, Yorifuji J, Hirano K, Ota A, Takatani T, Tsukahara H, Takayanagi M, Kobayashi K, Chiba H, Sato Y, Miida T
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 406 ページ: 52-56
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preβ1-HDL is elevated in the fasting state, but markedly reduced postprandially in poorly controlled type 2 diabetic patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirayama S, Ito T, Miyazaki O, Kamimura T, Hanyu O, Seino U, Ito S, Aizawa Y, Miida T
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 401 ページ: 57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性透析患者における脂質プロフィールと炎症マーカーの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 笛木百合子、石井雄士、桜井信行、飯野則昭、後藤眞、丸山弘樹、岡田正彦、昆美香、堀内裕紀、出居真由美、三井田孝
  • 雑誌名: 生物試料分析 32 ページ: 328-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of cholesterol levels of major serum lipoprotein classes in hemodialysis patients by anion-exchange chromatography. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirowatari Y, Yoshida H, Fueki Y, Ito M, Ogura Y, Sakurai N, Miida T
  • 雑誌名: Ann Clin Biochem 45 ページ: 571-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Probucol markedly reduces HDL phospholipids and elevated preβ1-HDL without delayed conversion into α-migrating HDL : putative role of angiopoietin-like protein 3 in probucol-induced HDL remodeling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Seino U, Miyazaki O, Hanyu O, Hirayama S, Saito T, Ishikawa Y, Akamatsu S, Nakano T, Nakajima K, Okazaki M, Okada M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 200 ページ: 329-335
  • 査読あり
• [雑誌論文] Experimental evidence that phenylalanine is strongly associated to oxidative stress in adolescents and adults with phenylketonuria.
  • 著者名/発表者名: Sanayama Y, Nagasaka H, Takayanagi M, Ohura T, Sakamoto O, Ito T, Ishige-Wada M, Usui H, Yoshino M, Ohtake A, Yorifuji T, Tsukahara H, Hirayama S, Miida T, Fukui M, Okano Y
  • 雑誌名: Mol Genet Metab (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Small dense LDL cholesterol is a robust therapeutic marker of statin treatment in patients with acute coronary syndrome and metabolic syndrome.
  • 著者名/発表者名: Fukushima Y, Hirayama S, Ueno T, Dohi T, Miyazaki T, Ohmura H, Mokuno H, Miyauchi K, Miida T, Daida H
  • 雑誌名: Clin Chim Acta (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Oxysterols levels in plasma and the correlation to the age. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa E, Nakagawa S, Hirayama S, Miida T, Sanayama Y, Nagasaka H, Yamato S.
  • 学会等名: The 12th Asian-Pacific Congress of Clinical Biochemistry
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20101003-20101007
• [学会発表] Measurement of surrogate markers related to cholesterol metabolism in plasma of patients with ezetimibe administration. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamimura Y, Nakagawa S, Hirayama S, Miida T, Yamato S
  • 学会等名: The 12th Asian-Pacific Congress of Clinical Biochemistry
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20101003-20101007
• [学会発表] Determination of isoprenoids in human plasma by LC-MS/MS. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara N, Nakagawa S, Hirayama S, Miida T, Yamato S
  • 学会等名: The 12th Asian-Pacific Congress of Clinical Biochemistry
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20101003-20101007
• [学会発表] Cholesterol sulfate regulation of profilaggrin expression : Studies involving siRNA for SULT2B1b and ROR alpha in primary cultures of normal human epidermal keratinocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hanyu O, Fuda H, Higashi Y, Endo M, Nakae H, Kohjitani A, Miida T, Aizawa Y, Strott CA
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] Preβ1-HDL : A potential marker for HDL function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miida T.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Clinical Chemistry (AACC)
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A.
  • 年月日: 20080720-20080731
• [学会発表] Preβ1-HDL : A potential marker for HDL function. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miida T.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Association for Clinical Chemistry
  • 発表場所: Washington DC, U.S.A.
  • 年月日: 2008-07-29
• [図書] The HDL Handbook -Biological Functions and Clinical Implications(Komoda T, Ed)(Chapter 12 : Preβ1-HDL : A native lipid-poor HDL, and its potential as a new marker for HDL metabolism 査読有). (2010)
  • 著者名/発表者名: Miida T, Hirayama S
  • 総ページ数: 243-259
  • 出版者: Academic Press
• [図書] コレステロール-基礎から臨床へ-(寺本民生編)(コレステロール逆転送系の発見) (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山哲、三井田孝
  • 総ページ数: 236-241
  • 出版者: ライフサイエンス
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/med/labo/rinsyo_byori.html