ヘリコバクター・ハイルマニ関連胃粘膜病変の病態解析と菌体の病原性解析

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590564
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 太田 浩良 信州大学, 医学部, 教授 (50273107)
• 研究分担者: 佐野 健司 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (50205994) ; 小林 基弘 信州大学, 医学系研究科, 講師 (00362137) ; 川上 由行 信州大学, 医学部, 教授 (90283275)
• キーワード: ヘリコバクター・ハイルマニ / Helicobacter heilmannii / MALTリンパ腫

研究概要

ヒト胃粘膜由来のHelicobacter heilmannii(H.heilmannii)感染BALB/cマウスの感染後8週、26週、54週、83週の胃粘膜組織を解析し、以下の結果を得た。肉眼的に感染マウスの胃粘膜には感染後26週で小結節が出現し、経時的に小結節病変は増加した。感染マウスにおいては慢性胃炎が惹起され、感染の経過に伴い炎症の増強がみられた。CD45R/B220陽性の杯中心細胞様細胞の集族とリンパ上皮性病変を認めるMALTリンパ腫が感染後54週および83週のマウスでそれぞれ11.1%(1/9)1、77.8%(7/9)に認められた。慢性胃炎やMALTリンパ腫が惹起されたマウス胃粘膜には、mucosal addressin cell adhesion molecule 1(MAdCAM-1)およびperipheral lymph node addressin(PNAd)を発現した高内皮細静脈(HEV)様血管が認められ、経時的にHEV様血管の数は増加した。誘導されたHEV様血管にはCa^<2+>の存在下にL-およびE-セレクチン・IgMキメラ蛋白が結合した。また、MAdCAM-1 mRNAとPNAdに提示されるLセレクチン結合糖鎖の合成に関与するN-acetylglucosamine-6-0-sulfotransferase-1(GlcNAc6ST-1)mRNAの発現亢進がリアルタイム定量PCR法により、感染後83週のマウスにおいて確認された。以上の結果よりMAdCAM-1とGlcNAc6ST-1により硫酸化を受けたL-セレクチンリガンド糖鎖を発現するHEV様血管がH.heilmanniiによる慢性胃炎とMALTリンパ腫の発症に重要な役割を担っていると考えられた(Helicobacter,15,538-548,2010)。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of high endothelial venule-like vessels expressing GleNAc6ST-1-mediated L-selectin ligand carbohydrate and mucosal addressin cell adhesion molecule 1(MAdCAM-1)in a mouse model of "Candidatus Helicob acter heilmannii"-induced gastritis and gastric mucosa-associated lymp hoid tissue(MALT)lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A, Kobayashi M, Matsuda K, Matsumoto T, Kawakubo M, Kumazawa S, Koide N, Miyagawa S, Ota H
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 15 ページ: 538-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter heilmannii" can induce gastric lymphoid follicles in micevia a Peyer's Patch independent pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nobutani K, Yoshida M, Nishiumi S, Nishitani Y, Takagawa T, Tanaka H, Yamamoto K, Mimura T, Bensleiman Y, Ota H, Takahashi S, Matsui H, Nakamura M, Azuma T
  • 雑誌名: FEMS Immunol Med Microbiol 巻: 60 ページ: 156-164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Japanese Society for Helicobacter Research.Guidelines for the managem ent of Helicobacter pylori infection in Japan: 2009 revised edition. (2010)
  • 著者名/発表者名: Asaka M, Kato M, Takahashi S, Fukuda Y, Sugiyama T, Ota H, Uemura N, Murakami K, Satoh K, Sugano
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 15 ページ: 1-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Helicobacter heilmanniiの新知見 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本竹久, 太田浩良, 川上由行
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 12 ページ: 32-35
• [雑誌論文] 【Helicobacter pyloriの診断と臨床応用】Helicobacter pyloriの病理診断 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太田浩良, 羽山正義
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 54 ページ: 177-181