p53シグナル系を指標にした新しい放射線感受性検査の開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590580
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 山田 恭暉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (60145232)
• 研究分担者: 上平 憲 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (80108290) ; 長谷川 寛雄 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (00398166)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 臨床検査医学

研究概要

癌に対する治療法として放射線照射は有効であるが、時には照射によって皮膚潰瘍や腸管破裂などを引き起こす患者がいる。現在このような放射線に対して超過敏な患者を事前に診断することはできない。本研究では照射前または照射後早期にこのような患者を診断するための検査法を開発することを目的とした。対象は抗癌剤未投与で放射線照射が予定されている術後の乳癌患者とした。このような患者から放射線前後で採血し、末梢血単核細胞の放射線による影響を検討した。
照射後に皮膚障害の程度を評価したが、個々の患者で大きな相違を認めなかった。残念ながら今回対象とした患者群には放射線に高感受性の患者は含まれていなかった。末梢血のリンパ球絶対数は照射によって減少したが好中球の減少はいずれの患者でも認められなかった。興味深いことにリンパ球の放射線感受性はサブセットによって異なり、Tリンパ球はBリンパ球やNKリンパ球と比較してより高い感受性を示した。Tリンパ球の中でもCD8陽性リンパ球が最も感受性が高く、照射後は急激に減少した。照射終了12週の時点で多くの細胞は前値に回復したが、CD8陽性Tリンパ球の減少は遷延した。照射によるアポトーシス細胞の増加が予測されたが、少なくとも末梢血リンパ球の解析ではアポトーシス細胞の増加を確認できなかった。照射前後においてリンパ球のp53やp14^<ARF>、p16^<INK4A>、Hzf等のアポトーシスや細胞周期に関わる分子群のmRNA発現量を比較したが有意な変動は認められなかった。残念ながらこれらの分子群とリンパ球減少の間には有意な相関性を認めなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of enhancer of zeste homolog 2 with trimethylation of lysine 27 on histone H3 in adult T-cell leukemia/lymphoma as a target for epigenetic therapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki D, Imaizumi Y, Hasegawa H, Osaka A, Tsukasaki K, Choi YL, Mano H, Marquez V, Hayashi T, Yanagihara K, Moriwaki Y, Miyazaki Y, Kamihira S, Yamada Y.
  • 雑誌名: Hematologica in press.
  • 査読あり
• [雑誌論文] High human T cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) provirus load in patients with HTLV-1 carriers complicated with HTLV-1-unrelated disorders. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki D, Doi Y, Hasegawa H, Yanagihara K, Tsukasaki K, Iwanaga M, Yamada Y, Watanabe T, Kamihira S.
  • 雑誌名: Virology Journal 28;7:81(電子ジャーナル)
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR7 is inducible by HTLV-1 Tax and promotes growth and survival of HTLV-1-infected T cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jin Z, Nagakubo D, Shirakawa AK, Nakayama T, Shigeta A, Hieshima K, Yamada Y, Yoshie O
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 125巻 ページ: 2229-2235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant p53 protein expression and function in a panel of hematopoietic cell lines with different p53 mutations. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamihira S, Terada C, Sasaki D, Yanagihara K, Tsukasaki K, Hasegawa H, Yamada Y
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 82巻 ページ: 301-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological aspects of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL), a possible neoplasm of regulatory T-cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kamihira S
  • 雑誌名: Current Immunology Reviews 4巻 ページ: 242-250
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Hieshima K, Arao T, Jin Z, Nagakubo D, Shirakawa AK, Yamada Y, Fujii M, Oiso N, Kawada A, Nishio K, Yoshie O
  • 雑誌名: Oncogenes 27巻 ページ: 3221-3232
  • 査読あり
• [学会発表] Membrane-associated mucin MUC1 is overexpressed in adult T-cell leukemia/lymphoma cells and contributes to anti-apoptotic properties. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa H, Yamada Y, Kamihira S, et al
  • 学会等名: 15th Congress of European Hematology Association
  • 年月日: 2010-06-12
• [学会発表] 成人T細胞白血病(ATLL)におけるEZH2高発現の病的意義 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木大介、山田恭暉、上平憲, 他
  • 学会等名: 第71回日本血液学会学術集会
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 造血器細胞株におけるp53遺伝子変異とp53mRNA及び蛋白定量による発現の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺田千春、山田恭暉、上平憲, 他
  • 学会等名: 第55回日本臨床検査医学会学術集会
  • 年月日: 2008-11-28
• [備考] ホームページ等