研究課題
感染関連分子(TaxやTSLC1等)はATL発症に関する危険因子としてリストアップされているが、それらの異常と発症リスクとの相関や臨床検体における危険因子としての評価について明確にするために検討を行った。得られた知見に基づく発症危険群のスクリーニングを臨床検査の一環として実施できるシステムの構築を目指し、以下のような解析を行った。1. 当研究室で行ってきたHTLV-1キャリアに関する長期コホート研究で得られたキャリア検体、及び、日常診療で見出されるキャリア患者の検体を用いて、感染関連分子であるTSLC1の発現(RNA、蛋白)変動について検討した。TSLC1蛋白は分子の全長、もしくはその断片に対する特異抗体を準備し、検体における検出を試みた。臨床検体と年齢と性別を一致させた健常人ボランティアを対照として、キャリア血清及び血漿における検出率との違いなども比較検討した。ATL細胞やHTLV-1感染細胞株の抽出物を作成し、それぞれリアルタイムPCRやイムノブロット、免疫沈降法を用いて、各分子のmRNAやタンパクの発現変動や他の蛋白分子との相互作用を測定した。また、キャリア検体におけるHTLV-1プロウイルス定量、クローナリティー解析等も併せて実施した。2. 検体由来のT細胞を用いて、HTLV-1感染細胞関連分子の発現や活性化制御についての分子生物学的解析を行なうため、Tリンパ球の継続的培養系の確立を試みた。臨床検体(コホート研究由来保存サンプルや日常診療におけるキャリア患者)などを利用したTリンパ球の培養系の維持に必要な新規の培養条件などについて、検証を行なった。
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International Journal of Cancer
巻: 128(6) ページ: 1335-1343