髄液中の酸化蛋白質のプロテオーム解析によるアルツハイマー病早期診断マーカーの開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590594
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所) (2009-2012); (財)東京都老人総合研究所 (2008)
• 研究代表者: 戸田 年総 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (80133635)
• 連携研究者: 中村 愛 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究助手 (10159072) ; 芝崎 太 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (90300954)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 病態検査医学

研究概要

二次元電気泳動と質量分析に基づくプロテオーム解析技術を用いて、髄液中の酸化修飾蛋白質の網羅的探索を行った。その結果、アルツハイマー病の患者の髄液中では、それ自体がアミロイド病の原因となる一方でβアミロイドとの結合性を有し、βアミロイドのオリゴマー形成を阻害することによりアルツハイマー病の発症に対して抑制的に働いている可能性が示唆されているトランスサイレチンが特に強く酸化を受けていることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Differential responses of white adipose tissue and brown adipose tissue to caloric restriction in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Okita N, Hayashida Y, Kojima Y, Fukushima M, Yuguchi K, Mikami K, Yamauchi A, Watanabe K, Noguchi M, Nakamura M, Toda T, Higami Y.
  • 雑誌名: Mech Ageing Dev. 巻: 133(5) ページ: 255-266
  • DOI: doi:10.1016/j.mad.2012.02.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic approaches to oxidative protein modifications implicated in the mechanism of aging (2012)
  • 著者名/発表者名: Toda T, Nakamura M, Morisawa H, Hirota M, Nishigaki R, Yoshimi Y.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 巻: 10(Suppl.1) ページ: S25-S31
• [雑誌論文] Up-regulation of 42 kDa tubulin alpha-6 chain fragment in well-differentiated hepatocellular carcinoma tissues from patients infected with hepatitis C virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Kuramitsu Y, Takashima M, Yokoyama Y, Iizuka N, Tamesa T, Akada JK, Wang Y, Toda T, Sakaida I, Okita K, Oka M, Nakamura K.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 31(10) ページ: 3331-3336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological changes in diabetic kidney are associated with increased O-GlcNAcylation of cytoskeletal proteins including alpha-actinin 4 (2011)
  • 著者名/発表者名: Akimoto Y, Miura Y, Toda T, Wolfert MA, Wells L, Boons G-J, Hart GW, Endo T, Kawakami H
  • 雑誌名: Clin Proteomics. 巻: 8(15) ページ: 1-16
  • DOI: doi:10.1186/1559-0275-8-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative evaluation of lectin-reactive glycoforms of alpha1-acid glycoprotein using lectin affinity capillary electrophoresis with fluorescence detection (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimura K, Tamura M, Toda T, Yazawa S, Kassai K
  • 雑誌名: Electrophoresis 巻: 32(16) ページ: 2188-2193
  • DOI: doi:10.1002/elps.201100146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of two types of exosomes in human whole saliva (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Miura Y, Harazono A, Kanai-Azuma M, Akimoto Y, Kawakami H, Yamaguchi T, Toda T, Endo T, Tsubuki M., Yanoshita R.
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 巻: 34(1) ページ: 13-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] proteomic identification of differentially expressed genes in neural stem cells and neurons differentiated from embryonic stem cells of cynomolgus monkey (Macaca fascicularis) in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Akama K, Horikoshi T, Nakayama T, Otsu M, Imaizumi N, Nakamura M, Toda T, Inuma M, Hirano H, Kondo Y, Suzuki Y, Inoue N.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1814 ページ: 265-276
  • DOI: doi:10.1016/j.bbapap.2010.10.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of plasma proteins in Japanese semisuper centenarians (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Sato Y, Arai Y, Abe Y, Takayama M, Toda T, Hirose N, Endo T.
  • 雑誌名: Exp Gerontol. 巻: 46 ページ: 81-85
  • DOI: doi:10.1016/j.exger.2010.10.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein disulfide isomerase-P5, down-regulated in the final stage of boar epididymal sperm maturation, catalyzes disulfide formation to inhibit protein function in oxidative refolding of reduced denatured lysozyme. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akama K, Horikoshi T, Sugiyama A, Nakahata S, Akitsu A, Niwa N, Intoh A, Kakui Y, Sugaya M, Takei K, Imaizumi N, Sato T, Matsumoto R, Iwahashi H, Kashiwabara SI, Baba T, Nakamura M, Toda T.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 巻: 1804(6) ページ: 1272-1284
  • DOI: doi:10.1016/j.bbapap.2010.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomic analysis of protein complexes in human SH-SY5Y neuroblastoma cells by using blue-native gel electrophoresis : An increase in lamin A/C associated with heat shock protein 90 in response to 6-hydroxydopamine-induced oxidative stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Morisawa H, Imajoh-Ohmi S, Takamura C, Fukuda H, Toda T.
  • 雑誌名: Exp. Gerontol. 巻: 44(6-7) ページ: 375-382
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.exger.2009.02.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycoproteomic analysis of abnormal N-glycosylation on the kappa chain of cryocryst alglobulin in a patient of multiple myeloma (2009)
  • 著者名/発表者名: Toda T, Nakamura M, Yamada M, Nishine T, Torii T, Ikenaka K, Mori M.
  • 雑誌名: J. Electrophoresis 巻: 53 ページ: 1-6
  • URL: http://dx.doi.org/10.2198/jelectroph.53.7
  • 査読あり
• [学会発表] Proteomic identification of differentially expressed genes during differentiation of cynomolgus monkey embryonic stem cells to astrocyte progenitor cells in vitro (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuniko Akama1, Tomoe Horikoshi, Takashi Nakayama, Masahiro Otsu, Noriaki Imaizumi, Megumi Nakamura, Tosifusa Toda, Michiko Inuma, Hisashi Hirano, Yasushi Kondo, Yutaka Suzuki, Nobuo Inoue
  • 学会等名: HUPO 11th Annual World Congress
  • 発表場所: ボストン、米国
  • 年月日: 20120909-13
• [学会発表] 質量分析データリポジトリの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森 澤拓、廣田三佳子、岩本真知子、三浦ゆり、戸田年総
  • 学会等名: 第10回JHUPO日本プロテオーム学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20120726-27
• [学会発表] 二次元電気泳動分離スポットの質量分析による酸化メチオニンレベルの定量～タンパク質酸化修飾指標としての有用性について～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田年総、岩本真知子、森澤拓、中家修一、尾島典行
  • 学会等名: 第62回日本電気泳動学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20111112-13
• [学会発表] メチオニンスルホキシドペプチドを標的としたフォーカストプロテオミクスによる細胞内酸化ストレス動態の網羅的解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 戸田年総、岩本真知子、森澤拓、中家修一、尾島典行
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] プロテオミクス用研究情報管理システムにおける電気泳動画像データ、質量分析データの表示、再解析機能の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森澤 拓、廣田三佳子、岩本真知子、戸田年総
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第9回大会(日本プロテオーム学会2011年会)
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20110728-29
• [学会発表] 日本人超百寿者血漿タンパク質のプロテオミクス (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦ゆり、新井康通、戸田年総、広瀬 信義、遠藤 玉夫
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第9回大会(日本プロテオーム学会2011年会)
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20110728-29
• [学会発表] プロテオーム解析による健康長寿マーカーの探索---日本人超百寿者血漿の網羅的解析--- (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦ゆり、新井康通、戸田年総、広瀬信義、遠藤玉夫
  • 学会等名: 日本基礎老化学会第34回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110615-17
• [学会発表] 脳脊髄液タンパク質の酸化還元状態の多角的プロテオーム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸田年総、岩本真知子、森澤 拓、吉澤利弘、芝崎 太
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会連合大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] 酸化ストレスによるラミンのリン酸化と分子シャペロン複合体形成のプロテオーム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸田年総、中村 愛
  • 学会等名: 日本電気泳動学会第62回総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100918-19
• [学会発表] Neural stem sphere法によるサルの初期神経発生のプロテオーム解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤間邦子、堀越朋恵、中山 孝、大津昌弘、今泉紀明、中村 愛、戸田年総、近藤 靖、鈴木 豊、井上順雄
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Neural StemSphere法を用いたサルES細胞から神経幹細胞への分化過程における発現量変化解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 今泉紀明, 堀越朋恵, 中山孝, 大津昌弘,赤間邦子, 中村愛, 戸田年総, 近藤靖, 鈴木豊, 井上順雄
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] Proteome Analysis of Carbonyl Proteins in Cerebrospinal Fluid by Cy5-Hydrazide Labeling (2009)
  • 著者名/発表者名: Tosifusa Toda, Megumi Nakamura, Futoshi shibasaki, Toshihiro Yoshizawa
  • 学会等名: HUPO 8th Annual World Congress
  • 発表場所: Tronto、Canada
  • 年月日: 20090926-30
• [学会発表] 酸化ストレス負荷におけるSH-SY5Y細胞のブルーネイティブ二次元電気泳動によるプロテオーム解析(II) (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村愛, 森澤拓, 戸田年総
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第7回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090727-28
• [学会発表] 質量分析データビュワーの改良--プロテオーム研究情報管理のために-- (2009)
  • 著者名/発表者名: 森澤拓, 中村愛, 廣田三佳子, 戸田年総
  • 学会等名: 日本ヒトプロテオーム機構第7回会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090727-28