家族性Moyamoya病の遺伝子発現解析による脳血管疾患の予防医療の確立

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590598
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 人見 敏明 京都大学, 大学院・医学研究科, 講師 (90405275)
• 連携研究者: 小泉 昭夫 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (50124574) ; 皆田 睦子 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (00456857) ; 井上 純子 京都大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (20378657) ; 小林 果 京都大学, 大学院・医学研究科, 研究員 (70542091)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 予防医学 / Moyamoya病 / 遺伝子 / 17番染色体 / 脳血管疾患 / SNP / 東アジア / ヨーロッパ

研究概要

常染色体優性家系の連鎖解析によって17q25.3に連鎖領域を同定し、Raptor遺伝子上流の新規SNP (ss161110142)のマイナーアリルが家族性Moyamoya病に共通することを明らかにした。Positional cloningを更に進めた結果、新規遺伝子MysterinをMoyamoya病の感受性遺伝子として同定した。Mysterin遺伝子は、591kDaの巨大タンパクをコードし、その機能は不明である。しかし、Mysterinの発現を抑制するとZebra fishの頭蓋内動脈の異常を生じることから、MysterinはMoyamoya病の主たる病変部位である血管において重要な役割を果たすことが強く示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A rare Asian founder polymorphism of Raptor may explain the high prevalence of Moyamoya disease among East Asians and its low prevalence among Caucasians. (2010)
  • 著者名/発表者名: Liu W, Hashikata H, Inoue K, Matsuura N, Mineharu Y, Kobayashi H, Kikuta KI, Takagi Y, Hitomi T, Krischek B, Zou LP, Fang F, Herzig R, Kim JE, Kang HS, Oh CW, Tregouet DA, Hashimoto N, Koizumi A.
  • 雑誌名: Environ Health Prev Med 15 ページ: 94-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Confirmation of an association of SNP rs1333040 on 9p21 with familial and sporadic intracranial aneurysms in Japanese patients. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hashikata H, Liu W, Inoue K, Mineharu Y, Yamada S, Nanayakkara S, Matsuura N, Hitomi T, Takagi Y, Hashimoto N, Miyamoto S, Koizumi A.
  • 雑誌名: Stroke 41 ページ: 1138-1144
  • 査読あり
• [学会発表] Raptorのまれなアジア人の創始者多型は、もやもや病の有病率の人種間の乖離を説明する (2011)
  • 著者名/発表者名: 劉万洋、箸方宏州、井上佳代子、松浦範夫、小林果、人見敏明、原田浩二、峰晴陽平、小泉昭夫
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110325-20110328
• [学会発表] 新生児マススクリーニングで発見した全身性カルニチン欠損症の遺伝子解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 人見敏明、松浦範夫、重松陽介、岡野善行原田浩二、小泉昭夫
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110325-20110328
• [学会発表] 新規巨大ATPアーゼ/ユビキチンリガーゼ Mysterin は血管新生を制御し,モヤモヤ病(ウイリス動脈輪閉塞症)に関与する、 (2010)
  • 著者名/発表者名: 森戸大介、劉万洋、山崎悟、人見敏明、小林果、松浦範夫、箸方宏州、原田浩二、高島成二、宮本享、橋本信夫、小泉昭夫、永田和宏
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100519-20100521
• [学会発表] Raptorのpromoter多型は、家族性もやもや病においてり患者と非り患者を完全に分離する (2010)
  • 著者名/発表者名: 劉万洋、箸方宏州、井上佳代子、松浦範夫、小林果、人見敏明、原田浩二、小泉昭夫
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] 日本人の家族性・弧発性脳動脈瘤症例において、ch9p21に有意な相関を確認 (2010)
  • 著者名/発表者名: 箸方宏州、劉万洋、井上佳代子、Nanayakkara Shanika、松浦範夫、人見敏明、宮本享、小泉昭夫
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] もやもや病感受性遺伝子のアジア、ヨーロッパにおける患者対照研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林果、劉万洋、箸方宏州、井上佳代子、松浦範夫、人見敏明、原田浩二、小泉昭夫
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Moyamoya病感受性遺伝子の日本国内における患者対照研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 人見敏明、劉万洋、箸方宏州、松浦範夫、小林果、原田浩二、井上佳代子、小泉昭夫
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会
  • 発表場所: 宮城
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Shanika Nanayakkara、小林果、竹中勝信、原田浩二、人見敏明、常染色体優性モヤモヤ病の候補領域の詳細なマッピングとアジアやヨーロッパにおける症例拡大 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小泉昭夫、劉万洋、箸方宏州、峰晴陽平、井上佳代子、松浦範夫、皆田睦子、井上純子、廣澤倫
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090923-20090926
• [学会発表] 家族性脳動脈家系の追跡調査および、全ゲノム連鎖解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小泉昭夫、箸方宏州、劉万洋、井上佳代子峰晴陽平、山田茂樹、松浦範夫、井上純子、竹中勝信、人見敏明、原田浩二
  • 学会等名: 日本人類遺伝学会第54回大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090923-20090926
• [学会発表] 常染色体優性もやもや病に対する候補領域の絞り込みとアジア、ヨーロッパの症例の収集 (2009)
  • 著者名/発表者名: 劉万洋、峰晴陽平、井上佳代子、松浦範夫、井上純子、人見敏明、箸方宏州、小泉昭夫
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090329-20090331
• [学会発表] Moyamoya病感受性遺伝子同定のためのin vitro実験系での検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 人見敏明、劉万洋、箸方宏州、峰晴陽平、松浦範夫、廣澤倫、井上純子、皆田睦子、原田浩二、井上佳代子、小泉昭夫
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090329-20090331
• [学会発表] 全身性カルニチン欠損症に認められたsplicing異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦範夫、人見敏明、原田浩二、重松陽介、小泉昭夫
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090302-20090331
• [産業財産権] モヤモヤ病関連遺伝子及びその利用 (2009)
  • 発明者名: 小泉昭夫、永田和宏、森戸大介、高島成二、山崎悟、橋本信夫、松浦範夫、人見敏明
  • 権利者名: 京都大学小泉昭夫、永田和宏、森戸大介、高島成二、山崎悟、橋本信夫、松浦範夫、人見敏明
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-244938
  • 出願年月日: 2009-10-23