肥満と炎症のクロストークに対するマクロファージ分化制御機構:生活習慣病への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590614
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 衛生学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 木崎 節子 杏林大学, 医学部, 教授 (00322446)
• 研究分担者: 大野 秀樹 杏林大学, 医学部, 教授 (00133819)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 炎症反応 / マクロファージ / 肥満 / 生活習慣病 / 運動トレーニング

研究概要

脂肪細胞においてエネルギー代謝に関与しているアドレナリン受容体(β2AR)はマクロファージにおいて炎症反応を抑制しているが、Toll様受容体刺激はβ2ARの発現を抑制し炎症反応を増強することが示された。高脂肪食肥満に対して、運動トレーニングには炎症性マクロファージの誘導抑制作用が認められた。そのメカニズムとして、マクロファージに発現している摂食調節分子・グレリンの関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hormone-sensitive lipase is critical mediators of acute exercise-induced regulation of lipolysis in rat adipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 400 ページ: 134-139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of exercise training on adipocyte-size-dependent expression of leptin and adiponectin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki S., Kizaki T., Ohno H., et al. H., 他
  • 雑誌名: Life Sci. ページ: 691-698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise intensity and antioxidant ability. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa J., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Rejuv.Res. ページ: 172-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] β_2-Adrenergic receptor regulate Toll-like receptor 4-induced late-phase NF-kB activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kizaki T., Shirato K., Ohno H.,et al., 他
  • 雑誌名: Mol.Immunol. 46 ページ: 1195-1203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligomerized grape seed polyphenols attenuate inflammatory changes due to antioxidative properties in co-culture of adipocytes and macrophages. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: J.Nutr.Biochem. 21 ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training decreases expression of inflammation-related adipokines through reduction of oxidative stress in rat white adipose tissue (2009)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 379 ページ: 605-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Swimming training prevents induction of suppressor macrophages in mice during acute exposure to cold. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno H., Haga S., Kizaki T., et al., 他
  • 雑誌名: Adv.Exerc.Sports Physiol. 15 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligonol, a new lychee fruit-derived low-molecular form of polyphenol, enhances lipolysis in primary rat adipocytes through activation of the ERK1/2 pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Phytother.Res. 23 ページ: 1626-1633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxia-inducible factor-1α suppresses the expression of macrophage scavenger receptor 1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirato K., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Pfluers Arch. 459 ページ: 93-103
  • 査読あり
• [雑誌論文] β_2-adrenergic receptor regulates Toll-like receptor-4-induced nuclear factor-κB activation through β-arrestin 2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kizaki T., Izawa T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Immunology 124 ページ: 348-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adaptation of macrophages to exercise training improves innate immunity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kizaki T., Takemasa T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 372 ページ: 152-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute exercise induces biphasic increase in respiratory mRNA in skeletal muscle. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda S., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 368 ページ: 323-328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of pollen dispersion in the neighborhood of Tokyo, Japan in the spring of 2005 and 2006. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishibashi Y., Ohno H., Kizaki T., et al., 他
  • 雑誌名: Int.J.Environ.Res.Public Health 5 ページ: 76-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute exercise increases expression of extracellular superoxide dismutase in skeletal muscle and the aorta. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hitomi Y., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Redox Rep. 13 ページ: 213-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] The supplementation of Oligonol, the new lychee furit-derived polyphenol converting into a low-molecular form, has a positive effect on fatigue during regular track- and field-training in young athletes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohno H., Sakurai T., Kizaki T., et al., 他
  • 雑誌名: Adv.Exerc.Sports Physiol. 13 ページ: 93-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidative effects of a new lychee fruit-derived polyphenol mixture, Oligonol, converted into a low-molecular form in adipocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Biosci.Biotechnol.Biochem. 72 ページ: 463-476
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of the effect of oligonol, a new lychee fruit-derived low molecular form of polyphenol, and epigallocatechin-3-gallate on lipolysis in rat primary adipocytes.
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Phytother.Res. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of exercise training on the density of endothelial cells in the white adipose tissue of rats.
  • 著者名/発表者名: Hatano D., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Scand.J.Med.Sci.Sports (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of exercise training on adipogenesis of stromal-vascular fraction cells in rat epididymal white adipose tissue.
  • 著者名/発表者名: Sakurai T., Kizaki T., Ohno H., et al., 他
  • 雑誌名: Acta Physiol (Oxf). (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] The lipolytic activity in adipocytes differs between normal and high fat diet mice via changes in the trafficking of β_2-adrenergic receptor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J., et al.
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-30
• [学会発表] マウスビタミンC代謝に対する急性運動の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 人見嘉哲, 他
  • 学会等名: 第81回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 肥満抑制効果を有するOligonolによる脂肪分解反応の調節機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 他
  • 学会等名: 第81回に日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 運動およびOligonolの摂取は老化促進モデルマウスの認知機能障害を予防する (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第81回に日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの認知機能障害に対するOligonolの予防効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第8回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] 老化促進モデルマウスの認知機能障害に対する運動トレーニング効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第65回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 市川
  • 年月日: 2010-09-16
• [学会発表] 持久運動トレーニングによる脂肪細胞のATGL発現変化と調節メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 他
  • 学会等名: 第18回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-08-01
• [学会発表] Both Oligonol and exercise have preventive effects on cognitive impairment in senescence-accelerated mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakurai T., et al.
  • 学会等名: 8th International Congress on Nutrition and Integrative Medicine.
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2010-07-25
• [学会発表] Oligonol, a new lychee fruit-derived low molecular form of polyphenol, enhances lipolysis in primary rat adipocytes via adtivation of the ERK1/2 pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J., et al.
  • 学会等名: 11th International Congress on Obesity.
  • 発表場所: Stochholm
  • 年月日: 2010-07-13
• [学会発表] 運動および新規低分子化ポリフェノールOligonolによる脂肪組織酸化ストレス軽減効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会総会:連携研究会酸化ストレス研究会シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-05-11
• [学会発表] 運動トレーニングによる脂肪細胞の脂肪分解反応とAdipose Triglyceride Lipaseの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 他
  • 学会等名: 第80回日本衛生学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-11
• [学会発表] 運動トレーニングによる肥満・生活習慣病および認知症予防効果とそのメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 文部科学省学術フロンテイア研究プロジェクト「ライフステージに応じた健康増進と多様性保持」第4回研究会
  • 発表場所: 所沢
  • 年月日: 2010-01-06
• [学会発表] 文部科学省学術フロンテイア研究プロジェクト「ライフステージに応じた健康増進と多様性保持」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 他
  • 学会等名: 第4回研究会
  • 発表場所: 所沢
  • 年月日: 2010-01-06
• [学会発表] ワークショップ"マクロファージシグナル伝達":Hypoxia-inducible factor-1α suppresses the expression of macrophage scavenger receptor 1. (2009)
  • 著者名/発表者名: 木崎節子, 他
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] 運動トレーニングは脂肪組織由来幹細胞の脂肪細胞分化を抑制する効果をもつ (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第38回杏林医学会総会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2009-11-21
• [学会発表] 運動トレーニングによる脂肪細胞の脂肪分解反応の亢進にはadipose triglycerde lipoase(ATGL)の発現変化が関与する (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 他
  • 学会等名: 第64回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞の脂肪細胞分化に及ぼす運動トレーニングの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第64回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] 脂肪細胞サイズに依存したアディポカイン遺伝子発現に及ぼす運動トレーニングの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井澤鉄也, 他
  • 学会等名: 第64回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Hypoxia-inducible factor-1a regulates expression of mRNA for Macrophage scavenger receptor 1. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shirato K., et al.
  • 学会等名: 36th International Congress of Physiological Sciences.
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2009-07-31
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞の脂肪細胞への分化は運動トレーニングによって抑制される (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第17回日本運動生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] 低酸素誘導因子(HIF)-1αはマクロファージスカベンジャー受容体1の発現を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹, 他
  • 学会等名: 第29回日本登山医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-05-31
• [学会発表] 脂肪組織由来幹細胞の脂肪および血管内皮細胞への分化に対する運動トレーニングの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] 急性運動による脂肪細胞の脂肪分解反応のメカニズム (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 他
  • 学会等名: 第79回日本衛生学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] マクロファージスカベンジャー受容体1の発現はHIF-1αによって調節される (2009)
  • 著者名/発表者名: 白土健, 他
  • 学会等名: 第145回日本体力医学会関東地方会
  • 発表場所: 三鷹
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] 運動トレーニングによる免疫機能の修飾:マクロファージを中心として (2009)
  • 著者名/発表者名: 木崎節子, 他
  • 学会等名: 文部科学省学術フロンティア研究プロジェクト「ライフステージに応じた健康増進と多様性保持」第3回研究発表会
  • 発表場所: 所沢
  • 年月日: 2009-01-06
• [学会発表] 低酸素誘導因子(HIF)-1αによるマクロファージスカベンジャー受容体の発現調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 白土健, 他
  • 学会等名: 文部科学省学術フロンティア研究プロジェクト「ライフステージに応じた健康増進と多様性保持」第3回研究発表会
  • 発表場所: 所沢
  • 年月日: 2009-01-06
• [学会発表] 脂肪細胞サイズとアデイポカイン遺伝子発現との関係に及ぼす運動トレーニングの影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井澤鉄也, 他
  • 学会等名: 文部科学省学術フロンティア研究プロジェクト「ライフステージに応じた健康増進と多様性保持」第3回研究発表会
  • 発表場所: 所沢
  • 年月日: 2009-01-06
• [学会発表] 運動トレーニングは脂肪組織由来幹細胞の脂肪細胞への分化を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 櫻井拓也, 他
  • 学会等名: 第6回日本予防医学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081129-20081130
• [学会発表] 急性運動と脂肪細胞のホルモン感受性リポーゼの発現変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦, 他
  • 学会等名: 第63回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] 運動負荷パターンの差異が酸化ストレスにおよぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 長澤純一, 他
  • 学会等名: 第63回日本体力医学会大会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2008-09-19
• [学会発表] β作動性脂質代謝とユビキチン (2008)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦
  • 学会等名: 第1回脳・神経・内分泌から運動の意義を考える会
  • 発表場所: 別府
  • 年月日: 2008-09-17
• [学会発表] Effect of Oligolol on lipolysis in primary rat adipocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogasawara J., et al.
  • 学会等名: Functional Polyphenol Symposium on Novel Use of Low Molecular Polyphenol : Oligonol
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-07-25
• [図書] 『日本臨床』:2010年増刊肥満症[第2版]-基礎・臨床研究の進歩-(β_3アドレナリン受容体) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、櫻井拓也、小笠原準悦、前川剛輝、木崎節子
  • 総ページ数: 272-276
  • 出版者: 日本臨床社、東京
• [図書] からだと温度の事典(運動時の体温と活性酸素 彼末一之監修) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、木崎節子
  • 総ページ数: 516-517
  • 出版者: 朝倉書店、東京
• [図書] 運動と免疫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、木崎節子編
  • 総ページ数: 420
  • 出版者: ナップ、東京
• [図書] 改訂第2版登山の医学ハンドブック(日本登山医学研究会編)(松林公蔵監 紫外線障害(日焼け、雪盲)) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、木崎節子
  • 総ページ数: 92-95
  • 出版者: 杏林書院、東京
• [図書] 運動と免疫(大野秀樹、木崎節子編)(運動と自然免疫) (2009)
  • 著者名/発表者名: 木崎節子、渡辺憲治
  • 総ページ数: 2-6
  • 出版者: ナップ、東京
• [図書] 運動と免疫(大野秀樹、木崎節子編)(運動とマクロファージ) (2009)
  • 著者名/発表者名: 木崎節子、芳賀脩光、大野秀樹
  • 総ページ数: 18-25
  • 出版者: ナップ、東京
• [図書] 運動と免疫(大野秀樹、木崎節子編)(運動と樹状細胞) (2009)
  • 著者名/発表者名: 石橋義永、木崎節子、芳住邦雄
  • 総ページ数: 26-28
  • 出版者: ナップ、東京
• [図書] 運動と免疫(大野秀樹、木崎節子編)(運動と褐色脂肪組織と免疫) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、木崎節子、芳賀脩光
  • 総ページ数: 93-94
  • 出版者: ナップ、東京
• [図書] 運動と免疫(大野秀樹、木崎節子編)(運動と寒冷環境と免疫) (2009)
  • 著者名/発表者名: 木崎節子、前川剛輝
  • 総ページ数: 375-376
  • 出版者: ナップ、東京
• [図書] 『臨床スポーツ医学』2009年臨時増刊号スポーツ栄養・食事ガイド[競技力向上とコンディショニングのためのスポーツ栄養学](酸化ストレス) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、木崎節子
  • 総ページ数: 166-173
  • 出版者: 文光堂、東京
• [図書] 運動療法と運動処方身体活動・運動支援を効果的に進めるための知識と技術第2版(佐藤祐造編)(活性酸素・フリーラジカル) (2008)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、木崎節子
  • 総ページ数: 370-374
  • 出版者: 文光堂、東京
• [図書] からだと温度の事典(彼末一之監 運動時の体温と活性酸素)
  • 著者名/発表者名: 大野秀樹、木崎節子
  • 総ページ数: 516-517
  • 出版者: 朝倉書店、東京