過敏性腸症候群における食物不耐性の役割と蛋白分解酵素薬の有効性に関する検討

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590693
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 金澤 素 東北大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70323003)
• 研究分担者: 福土 審 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80199249) ; 渡辺 諭史 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (40431506)
• キーワード: 過敏性腸症候群 / メシル酸カモスタット / 内臓知覚 / 大腸運動 / プラセボ

研究概要

目的:動物モデルにおいて、メシル酸カモスタットは拘束ストレス後に誘発される内臓知覚過敏性亢進を低減させることが報告されている。本研究課題において、メシル酸カモスタットは過敏性腸症候群(irritable bowel syndrome : IBS)患者の内臓知覚過敏性ならびに大腸運動反応性を正常化させるという仮説を検証した。
方法:Rome III診断基準を満たすIBS患者32例(女性16例、平均年齢23歳)を対象とし、16例のメシル酸カモスタット服用群(600mg/日)と16例のプラセボ服用群に無作為に振り分けた。プライマリー・エンドポイントとして、治療14日目に最近1週間における満足な改善(adequate relie : AR)が「あり」と回答したものを有効例とした。さらに、治療前後の症状重症度、血中免疫活性、ならびにバロスタットを用いて直腸疼痛閾値と直腸運動を測定し比較した。治療14日目にはコルチコトロピン放出ホルモン(corticotropin-releasing hormone : CRH,2μg/kg)負荷試験による直腸運動の変化を観察した。
成績:両群において治療改善効果を示した割合は有意な違いを示さなかった(38%vs.50%)。メシル酸カモスタットによって、両群それぞれの症状重症度、血中免疫活性、直腸疼痛閾値、直腸平滑筋トーン、収縮回数の有意な変化を認めなかった。両群とも、明らかな副作用を認める症例、途中脱落例は1例も認められなかった。
結論:メシル酸カモスタットによって約4割の患者にIBS症状の改善を認めたが、その有効性はプラセボと同等であった。高用量を用いた動物実験と異なり、600mg/日のメシル酸カモスタット服用によってBS患者の内臓知覚、大腸運動反応、血中免疫活性を変化させなかった。今後、IBSに対する蛋白分解酵素阻害薬の効果に関するさらなる研究が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Serotonin transporter gene promoter polymorphism and alexithymia (2012)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Kanazawa M, et al
  • 雑誌名: Neuropsychobiology 巻: 65 ページ: 76-82
  • DOI: 10.1159/000329554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management and pathophysiology of functional gastro-intestinal disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, et al
  • 雑誌名: Digestion 巻: 85 ページ: 85-89
  • DOI: 10.1159/000334652
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain responses to cardiac electrical stimulation : a new EEG method for evaluating cardiac sensation (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Fukudo S, et al
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 226 ページ: 3-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lifestyle and psychological factors related to irritable bowel syndrome in nursing and medical school students (2011)
  • 著者名/発表者名: Okami Y, Kato T, Nin G, Harada K, Aoi W, Wada S, Higashi A, Okuyama S, Ichikawa H, Kanazawa M, Fukudo S.
  • 雑誌名: J Gastrointestinal 巻: 46 ページ: 1403-1410
  • DOI: DOI:10.1007/s00535-011-0454-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of rikkunshito on gastric sensorimotor function under distention (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiratori M, Shoji T, Kanazawa M, Hongo M, Fukudo S.
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 23 ページ: 323-9
  • DOI: DOI:10.1111/j.1365-2982.2010.01648.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M, Hongo M, Fukudo S.
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 26Suppl 3 ページ: 119-21
  • DOI: DOI:10.1111/j.1440-1746.2011.06640.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biopsychosocial model of irritable bowel syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kanazawa M, Fukudo S, Drossman DA.
  • 雑誌名: J Neurogastroenterol Motil 巻: 17 ページ: 131-9
  • DOI: DOI:10.5056/jnm.2011.17.2.131
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of 5-HT4 receptor agonist mosapride citrate on rectosigmoid sensorimotor function in patients with irritable bowel syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M, et al
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 23 ページ: 754-759
  • DOI: 10.1111/j.1365-2982.2011.01732.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on rectal function and emotion in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Aizawa Y, Kanazawa M, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46 ページ: 1171-1180
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0423-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene, environment, and brain-gut interactions in irritable bowel syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Kanazawa M, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: Suppl 3 ページ: 110-115
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06631.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neural substrates of decision making as measured with the Iowa Gambling Task in men with alexithymia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Fukudo S, et al
  • 雑誌名: Psychosom Med 巻: 73 ページ: 588-597
  • DOI: 10.1097/PSY.0b013e318223c7f8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The features of adolescent irritable bowel syndrome in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Fukudo S, et al
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: Suppl 3 ページ: 106-109
  • DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06637.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of oral lubiprostone in constipated patients with or without irritable bowel syndrome : a randomized, placebo-controlled and dose-finding study (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, et al
  • 雑誌名: Neurogastroenterol Motil 巻: 23 ページ: 544-e205
  • DOI: 10.1111/j.1365-2982.2011.01668.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 感染後過敏性腸症候群の概念 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 他
  • 雑誌名: 心身医 巻: 51 ページ: 309-311
  • 査読あり
• [雑誌論文] 機能性消化管障害における自覚的・客観的評価方法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素
  • 雑誌名: 消心身医 巻: 18 ページ: 26-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] IBSの薬物療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 他
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: 19 ページ: 156-161
• [雑誌論文] 過敏性腸症候群診療におけるピットフォール (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 他
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4557 ページ: 84-89
• [雑誌論文] 過敏性腸症候群における内臓知覚過敏 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素
  • 雑誌名: 東北医誌 巻: 123 ページ: 112-114
• [雑誌論文] プラセボ効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素
  • 雑誌名: Medical Practice 巻: 28 ページ: 1469
• [雑誌論文] 感染後過敏性腸症候群の病態像 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 他
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 53 ページ: 518-522
• [雑誌論文] 脳腸相関消化管運動と内臓知覚における六君子湯の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土審, 金澤素, 他
  • 雑誌名: 日本東洋心身医学研究 巻: 25 ページ: 42-46
• [雑誌論文] 過敏性腸症候群を含む便通異常の性差 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鹿野理子, 金澤素, 他
  • 雑誌名: 成人病と生活習慣病 巻: 41 ページ: 1431-1434
• [雑誌論文] 慢性便秘便秘型過敏性腸症候群を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土審
  • 雑誌名: 消化器医学 巻: 9 ページ: 28-33
• [雑誌論文] 機能性ディスペプシアにおける視覚ストレスの胃壁トーンおよび内臓知覚への影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: 庄司知隆, 福土審
  • 雑誌名: 消化器内科 巻: 53 ページ: 497-502
• [雑誌論文] 内臓知覚過敏と中枢神経系 (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土審
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: 19 ページ: 534-539
• [雑誌論文] 睡眠障害と内科系疾患の関連睡眠障害と心療内科的疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 庄司知隆, 福土審, 他
  • 雑誌名: 診断と治療 巻: 99 ページ: 1407-1412
• [雑誌論文] IBSの診断基準(Rome III) (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土審
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: 19 ページ: 131-136
• [雑誌論文] 医療従事者の「終末期患者支援認知行動尺度」の開発看護職を対象とした検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤菜保子, 福土審, 他
  • 雑誌名: 心身医 巻: 52 ページ: 45-53
  • 査読あり
• [学会発表] Eating attitudes in Japanese adolescents : -Comparison with the data in five years ago (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Fukudo S, et al
  • 学会等名: The 70^<th> Annual Scientific Meeting of American Psychosomatic Society
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2012-03-17
• [学会発表] Gender differences in brain activity evoked by visceral pain in healthy subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Fukudo S, et al
  • 学会等名: The 70^<th> Annual Scientific Meeting of American Psychosomatic Society
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Reduction of colorectal distention-induced brain activation by clomipramine in men (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 70^<th> Annual Scientific Meeting of American Psychosomatic Society
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] Influence of serotonin transporter gene variation and anxiety-related personality on brain activity during fear conditioning in Japanese subjects (2012)
  • 著者名/発表者名: Kano M, Fukudo S, et al
  • 学会等名: The 70^<th> Annual Scientific Meeting of American Psychosomatic Society
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2012-03-15
• [学会発表] 便秘症状を有する過敏性腸症候群の消化管機能 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 他
  • 学会等名: 第8回日本消化管学会総会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2012-02-11
• [学会発表] Medical care for irritable bowel syndrome (IBS)in Japan compared to the US (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M
  • 学会等名: Research Day 2012
  • 発表場所: Chapel Hill, USA
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] Visceral pain sensitivity to intraluminal distention in the rectum is higher than that in the descending colon in patients with irritable bowel syndrome (IBS) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M
  • 学会等名: Research Day 2012
  • 発表場所: Chapel Hill, USA
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] 過敏性腸症候群の症状重症度における生物心理社会的因子の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 他
  • 学会等名: 第16回日本心療内科学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] エビデンスから学ぶIBS診療の現状と未来 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素
  • 学会等名: 第13回日本神経消化器病学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] 母親の日常養育態度と子どもの腹痛症状の関連性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 他
  • 学会等名: 第52回日本心身医学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 過敏性腸症候群患者の治療満足度に影響する心身医学的要因 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 他
  • 学会等名: 第76回消化器心身医学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Excess co-morbidity in IBS : Increased neural sensitivity or response bias? (2011)
  • 著者名/発表者名: Van Tilburg MA, Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 112^<th> Annual Meeting of American Gastroenterological Association (AGA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-09
• [学会発表] Increased stomach aches in children are associated with parent IBS status and maladaptive parenting in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 112^<th> Annual Meeting of American Gastroenterological Association (AGA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] Increased postprandial colonic motility is associated with sympatheticnerve activity in patients with irritable bowel syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 112^<th> Annual Meeting of American Gastroenterological Association (AGA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] Enhanced auditory brainstem responses in children with irritable bowel syndrome and parental bonding style (2011)
  • 著者名/発表者名: Seino S, Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 112^<th> Annual Meeting of American Gastroenterological Association (AGA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] Childrens perception of low parent solicitousness is correlated with alexithymic tendency and FBD symptoms in junior high school students in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 112^<th> Annual Meeting of American Gastroenterological Association (AGA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-08
• [学会発表] Clomipramine reduces visceral perception-related brain activation in humans (2011)
  • 著者名/発表者名: Fukudo S, Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 112^<th> Annual Meeting of American Gastroenterological Association (AGA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] Corticotropin-releasing hormone is associated with exaggerated brain activity and pituitary-adrenal response during colorectal distention in men (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 112^<th> Annual Meeting of American Gastroenterological Association (AGA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] Neural substrates of decision making in irritable bowel syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Aizawa E, Kanazawa M, et al
  • 学会等名: The 112^<th> Annual Meeting of American Gastroenterological Association (AGA)
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-05-07
• [図書] ストレス科学辞典 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素
  • 総ページ数: 109
  • 出版者: 実務教育出版
• [図書] FD診療Q&A (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 福土審
  • 総ページ数: 44-48
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] IBS診療Q&A (2011)
  • 著者名/発表者名: 福土審
  • 総ページ数: 122
  • 出版者: 日本医事新報社
• [図書] IBS診療Q&A (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤素, 福土審
  • 総ページ数: 65-69
  • 出版者: 日本医事新報社