細胞老化から癌化への転換に重要な解糖系代謝シフトの研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590696
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 近藤 祥司 京都大学, 医学研究科, 助教 (80402890)
• 研究分担者: 横出 正之 京都大学, 医学研究科, 教授 (20252447) ; 丸山 雄史 京都大学, 医学研究科, 研究員 (70467463)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 細胞老化 / 癌化 / 解糖系代謝

研究概要

「癌化とはストレス老化という生体バリアーの破壊・回避の結果」という仮説がある。近藤は、長寿遺伝子として解糖系酵素ホスホグリセリン酸ムターゼPGM単離を端緒に、「癌でのストレス老化シグナル減弱は、解糖系亢進(ワールブルグ効果)が原因か」という疑問を持った。PGMの上流・下流分子機構検証し、PGM結合蛋白新規ユビキチンリガーゼUBLX1の検証より、PGMユビキチン化分子機構詳細を解明し、全身発現型PGMトランスジェニックマウスモデル作成した。

研究成果

• [雑誌論文] HIV-1 Vif interacts with p53 to induce G2 cell cycle arrest and positively regulate viral replication. (2011)
  • 著者名/発表者名: T Izumi, K Shirakawa, M Matsui, K Io, M Shinohara, M Kawahara, M Kobayashi, H Kondoh, N Misawa, Y Koyanagi, T Uchiyama, A Takaori-Kondo.
  • 雑誌名: Proc.Nat. Acad. Sci. USA in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulational Role of Mitochondria on Ageing and Senescence. Horizons in DNA Research. (2010)
  • 著者名/発表者名: H Kondoh, H Inoue, A Takaori-Kondo, T Mikawa a, M Minami.
  • 雑誌名: Volume 1 by Nova, New York ページ: 235-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] The anti-ageing effect of enhanced glycolysis ; another role of the Warburg effect. Glycolysis : Regulation, Processes and Diseases. (2009)
  • 著者名/発表者名: H Kondoh, T Maruyama.
  • 雑誌名: Published by Nova, New York ページ: 171-178
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bypassing senescence ; a booster for cell proliferation. Handbook of Cell proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: H Kondoh, T Maruyama.
  • 雑誌名: Published by Nova, New York. ページ: 363-70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rplp1 bypasses replicative senescence and contributes to transformation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Artero-Castro A, Kondoh H, Fernandez-Marcos PJ, Serrano M, Y Cajal SR, Lleonart ME.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. ページ: 1372-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cold-inducible RNA-binding protein bypasses replicative senescence in primary cells through extracellular signal-regulated kinase 1 and 2 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Artero-Castro A, Callejas FB, Castellvi J, Kondoh H, Carnero A, Fernandez-Marcos PJ, Serrano M, Ramon y Cajal S, Lleonart ME.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol. 7 ページ: 1855-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDM2 is a novel E3 ligase for HIV-1 Vif. (2009)
  • 著者名/発表者名: Izumi T, Takaori-Kondo A, Shirakawa K, Higashitsuji H, Itoh K, Io K, Matsui M, Iwai K, Kondoh H, Sato T, Tomonaga M, Ikeda S, Akari H, Koyanagi Y, Fujita J, Uchiyama T.
  • 雑誌名: Retrovirology 7 ページ: 6:1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence induction ; a possible cancer therapy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lleonart ME, Artero-Castro A, Kondoh H.
  • 雑誌名: Mol Cancer ページ: 8:3
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of glycolysis in cellular immortalization. Cellular Respiration and Carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: H Kondoh
  • 雑誌名: Published by Humana, Texas ページ: 91-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Senescence as a target of cancer therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: H Kondoh T Maruyama, M Lleonart.
  • 雑誌名: Open Pathology 2 ページ: 57-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cellular life span and the Warburg effect. (2008)
  • 著者名/発表者名: H Kondoh
  • 雑誌名: Exp Cell Res 314 ページ: 1923-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] A common metabolic profile shared between murine ES cells and primary cells bypassing senescence. (2008)
  • 著者名/発表者名: H Kondoh, M E.Lleonart , Y Nakashima, T Maruyama, M Yokode, M Tanaka, D Bernard, J Gil.
  • 雑誌名: Medical Hypotheses and Research 4 ページ: 29-36
  • 査読あり
• [学会発表] 老化はなぜ進むのか?老化研究とアンチエイジング医療の取り組み (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第20回日本創傷・オストミー・失禁管理学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20110521-20110522
• [学会発表] 60分老化はなぜ進むのか? 生体防御システムとしての老化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第18回Cardiovascular-Diabetes Meeting in Hiroshima(特別講演)
  • 発表場所: 広島大学病院
  • 年月日: 2011-03-09
• [学会発表] 60分「Protective role of enhanced glycolysis in primary cells against the senescence effect of oxidative damage. -Beyond the Warburg effect-」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 国立遺伝研(特別講演)
  • 発表場所: 三島
  • 年月日: 2011-03-04
• [学会発表] -遺伝子から見た老化-老化はなぜ進むのか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第7回老化とアンチエイジング研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] 30分「ストレス老化シグナルによる解糖系代謝調節の誘導する生体防御バリアー機構-Beyond the Warburg effect」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 加齢医学研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-01-22
• [学会発表] 60分「老化はなぜ進むのか?遺伝子から見た老化」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第11回FERM研究会(Fibrosis & Emphysema Research Meeting)
  • 発表場所: 東京医科大学
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] 60分「老化はなぜ進むのか?新たな老化仮説としての解糖系代謝研究」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 生化学若手会近畿支部秋セミナー
  • 発表場所: 草津
  • 年月日: 2010-11-13
• [学会発表] 60分「老化はなぜ進むのか?生体防御システムとしての老化」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: CIA研究会特別講演
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 60分「老化はなぜ進むのか?生体防御システムとしての老化」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 慶応大学山形分校特別講義
  • 発表場所: 鶴岡
  • 年月日: 2010-11-04
• [学会発表] 60分「細胞老化制御において重要な解糖系代謝・蛋白合成系プロファイルシフト」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 国立長寿研
  • 発表場所: 大府
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] 30分「解糖系代謝や細胞成長プロファイルのシフトによる細胞老化抑制機構」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第33回基礎老化学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 15分「細胞老化制御において重要な解糖系代謝・蛋白合成系プロファイルシフト」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第9回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 伊豆
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 60分「遺伝子から見た老化」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 大分大学医学部大学院特別講演
  • 発表場所: 大分
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 60分「新たな老化仮説としての解糖系代謝研究;Beyond the Warburg effect」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 京大iPSセンター特別講演
  • 年月日: 2010-05-13
• [学会発表] 20分「A novel shift in metabolic & growth-related profile is essential for bypassing senescence.」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第4回「分裂と停止の細胞制御に係る国際ワークショップ」
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] 20分「新たな老化仮説としての解糖系代謝研究-Beyond the Warburg effect」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第8回核ダイナミクス研究会
  • 発表場所: 伊豆
  • 年月日: 2009-06-19
• [学会発表] 20分「エイジングにおける解糖系代謝」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 日本老年医学会招待講演
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-06-18
• [学会発表] 60分「糖系に関する基礎老化研究の成果」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 慶応大学医学部眼科教室招待講演
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-04-09
• [学会発表] 18分「Beyond the Warburg effect; Protective role of enhanced glycolysis via bypassing senescence」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 日本循環器病学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] 20分「新たな老化仮説としての解糖系代謝研究-Beyond the Warburg effect」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 日本再生医療学会総会(招待講演)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-05
• [学会発表] 20分「新しい老化仮説としての解糖系代謝研究;Beyond the classical Warburg effect」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第1回Symphony
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] 30分「新たな老化仮説としての解糖系代謝研究～アンチエイジング基盤研究の取組みとオルメサルタンのアンチエイジング効果について」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 第1回心腎代謝と老化研究会CRMS
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] 60分「老化とアンチエイジング」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: 久留米大学医学部大学院特別講義
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 20min「Why ES cells are immortal as primary cells?」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司
  • 学会等名: The 3rd International Workshop on Cell regulation in Division and Arrest under stress
  • 発表場所: Okinawa
  • 年月日: 2008-04-08
• [図書] 老化はなぜ進むのか (2009)
  • 著者名/発表者名: 近藤祥司著
  • 総ページ数: 198
  • 出版者: 講談社ブルーバックス
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.lab-accel.jp/kondoh/index.html
• [備考] 近藤は、老化研究と同時進行で、その研究を臨床や社会に還元することを目的として、日本の国立大学病院としては最初のアンチエイジング外来を設立した第一人者でもある。その成果は、上述の論文発表、招待講演、図書発刊(「老化はなぜ進むのか」近藤祥司著 講談社ブルーバックス 2009年12月20日出版)などに見られる実績としてあげられる。