糖尿病に合併する骨粗鬆症の本態の解明に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20590699
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内科学一般(含心身医学)
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 山口 徹 島根大学, 医学部, 准教授 (00239899)
• 研究分担者: 山本 昌弘 島根大学, 医学部, 助教 (50346392) ; 金沢 一平 島根大学, 医学部, 助教 (50452553)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 老年医学 / 糖尿病 / 骨粗鬆症 / 椎体骨折 / 骨芽細胞 / メバロン酸経路

研究概要

基礎研究において、AICAR,Metformin,Fasdiulによるメバロン酸経路抑制が骨芽細胞分化促進に関与することを示し、これらの糖尿病・血管疾患治療薬が骨形成促進にも有効である可能性を示唆した。臨床研究において、2型糖尿病では骨密度は椎体骨折リスク評価に有用ではなく、その代替として血中pentosidine,esRAGE,IGF-Iが有用であることを示した。骨芽細胞特異的蛋白である血中osteocalcin値は糖尿病、動脈硬化指標と負相関を示し、骨代謝と糖代謝との間にosteocalcinを介する共通の病態が存在することを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Serum undercarboxylated osteocalcin was inversely associated with plasma glucose level and fat mass in type 2 diabetes mellitus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Kurioka S, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Osteoporos.Int. 22 ページ: 187-194
• [雑誌論文] Baseline serum total adiponectin level is positively associated with changes in bone mineral density after 1 year treatment of type 2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Metabolism 59 ページ: 1252-1256
• [雑誌論文] Baseline atherosclerosis parameters could assess the risk of bone loss in type 2 diabetes mellitus during pioglitazone treatment. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, Yamamoto M, Yamauchi M, Kurioka S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Osteoporos.Int. 21 ページ: 2013-2018
• [雑誌論文] Relationships between treatments with insulin and oral hypoglycemic agents versus the presence of vertebral fractures in type 2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Sugimoto T.
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Metab. 28 ページ: 554-60
• [雑誌論文] Fasudil hydrochloride induces osteoblastic differentiation of stromal cell lines, C3H10T1/2 and ST2, via bone morphogenetic protein-2 expression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, Yamauchi M, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Endocr.J. 57 ページ: 415-421
• [雑誌論文] Relationships between dimethylarginine and the presence of vertebral fractures in type 2 diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yano S, Yamaguchi T, Notsu Y, Nabika T, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Clin.Endocrinol. 73 ページ: 463-468
• [雑誌論文] Effects of treatment with risedronate and alfacalcidol on progression of atherosclerosis in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus accompanied with osteoporosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Hayashi K, Takase H, Shimizu T, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Am J Med Sci. 339 ページ: 519-524
• [雑誌論文] Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I,Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Kurioka S, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: J.Clin.Endocrinol.Metab. 94 ページ: 45-49
• [雑誌論文] Relationships between serum adiponectin levels versus bone mineral density, bone metabolic markers, and ertebral fractures in type 2 diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Eur.J.Endocrinol. 160 ページ: 265-273
• [雑誌論文] Activation of AMP-kinase and inhibition of Rho-kinase induce the mineralization of osteoblastic MC3T3-E1 cells through endothelial NOS and BMP-2 expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, Yamauchi M, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Am.J.Physiol.Endocrinol.Metab. 296 ページ: E139-146
• [雑誌論文] Diabetic patients have an increased risk of vertebral fractures independent of bone mineral density or diabetic complications. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yamaguchi T, Yamauchi M, Kaji H, Sugimoto T.
  • 雑誌名: J.Bone Miner.Res. 24 ページ: 702-709
• [雑誌論文] Inhibition of the mevalonate pathway rescues the dexamethasone-induced suppression of the mineralization in osteoblasts via enhancing bone morphogenetic protein-2 signal. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, Hayashi K, Yamauchi M, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Horm.Metab.Res. 41 ページ: 612-616
• [雑誌論文] Associations between components of the metabolic syndrome versus bone mineral density and vertebral fractures in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Kanazawa I, Yamamoto M, Kurioka S, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Bone 45 ページ: 174-179
• [雑誌論文] Adiponectin is associated with changes in bone markers during glycemic control in type 2 diabetes mellitus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: J.Clin.Endocrinol.Metab. 94 ページ: 3031-3037
• [雑誌論文] Serum osteocalcin/bone specific alkaline phosphatase ratio is a predictor for the presence of vertebral fractures in men with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Calcif.Tissue Int. 85 ページ: 228-234
• [雑誌論文] Rosuvastatin increased serum osteocalcin levels independent of its serum cholesterol- lowering effect in patients with type 2 diabetes and hypercholesterolemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamauchi M, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Intern.Med. 48 ページ: 1869-1873
• [雑誌論文] Low serum level of the endogenous secretory receptor for advanced glycation end-products (esRAGE) is a risk factor for prevalent vertebral fractures independent of bone mineral density in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yamaguchi T, Yamauchi M, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Diabetes Care 32 ページ: 2263-2268
• [雑誌論文] Serum pentosidine levels are positively associated with the presence of vertebral fractures in postmenopausal women with type 2 diabetes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yamaguchi T, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: J.Clin.Endocrinol.Metab. 93 ページ: 1013-1019
• [雑誌論文] Serum DHEA-S level is associated with the presence of atherosclerosis in postmenopausal women with type 2 iabetes mellitus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Kurioka S, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Endocr.J. 55 ページ: 667-676
• [雑誌論文] Metformin enhances the differentiation and mineralization of osteoblastic MC3T3-E1 cells via AMP kinase activation as well as eNOS and BMP-2 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, Yamauchi M, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 375 ページ: 414-419
• [雑誌論文] Combination of obesity with hyperglycemia is a risk factor for the presence of vertebral fractures in type 2 diabetic men. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yamamoto M, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Calcif.Tissue Int. 83 ページ: 324-331
• [雑誌論文] Serum Insulin-like growth factor-I is a maker for assessing the severity of vertebral fractures in ostmenopausal women with type 2 diabetes mellitus.
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Osteoporos.Int. in press
• [雑誌論文] Effects of metformin and pioglitazone on serum pentosidine levels in type 2 diabetes mellitus.
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamamoto M, Yamaguchi T, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Exp.Clin.Endocrinol.Diab in press
• [雑誌論文] Asymmetric dimethylarginine as a risk factor for cardiovascular disease in Japanese patients type 2 diabetes mellitus.
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yano S, Notsu Y, Yamaguchi T,Nabika T, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Clin.Endocrinol.Epub ahead of print
• [雑誌論文] Serum osteocalcin level is positively associated with insulin sensitivity and secretion in patients with type 2 diabetes.
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I,Yamaguchi T, Tada Y, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Bone in press
• [雑誌論文] Serum calcium is positively correlated with fasting plasma glucose and insulin resistance, independent of parathyroid hormone, in male patients with type 2 diabetes mellitus.
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Kanazawa I, Takaoka S, Sugimoto T.
  • 雑誌名: Metabolism in press
• [雑誌論文] Quantitative ultrasound and vertebral fractures in patients with type 2 diabetes.
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yamamoto M, Kanazawa I, Yamauchi M, Yano S, Tanaka N, Nitta E, Fukuma A, Uno S, Sho-no T, Sugimoto T.
  • 雑誌名: J.Bone.Miner.Metab. in press
• [学会発表] Quantitative ultrasound of the calcaneus is not useful for assessing the risk of vertebral fractures in patients with type 2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yamamoto M, Kanazawa I, Yamauchi M, Kurioka S, Yano S, Sugimoto T
  • 学会等名: IOF Regionals Singapore' 10 1st Asia-Pacific Osteoporosis Meeting
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20101210-20101213
• [学会発表] Decreased PTH secretion is associated with low bone formation and vertebral fracture risk in postmenopausal women with type 2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yamaguchi T, Yamauchi M, Nawata K, Sugimoto T
  • 学会等名: The 32th American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Toronto, Ontario, Canada
  • 年月日: 20101015-20101019
• [学会発表] Serum level of an endogenous secretary receptor for advanced glycation end-products (esRAGE) is useful for assessing the risk of prevalent vertebral fractures independent of BMD in patients with type 2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yamaguchi T, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] 生活習慣病と骨粗鬆症:糖尿病・メタボリック症候群と骨折リスク (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口徹、杉本利嗣 シンポジウム
  • 学会等名: 第12回日本骨粗鬆症学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] 日韓合同シンポジウムInterplay between osteoporosis and diabetes mellitus. (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口徹
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-23
• [学会発表] 骨粗鬆症診療の動向と今後生活習慣病を合併した骨粗鬆症治療戦略 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口徹 パネルディスカッション
  • 学会等名: 第6回SERM学術研究会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] Serum Level of an Endogenous Secretory Receptor for Advanced Glycation End-products (esRAGE) Is Useful for Assessing the Risk of Prevalent Vertebral Fractures Independent of BMD in Patients with Type 2 Diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yamaguchi T, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T
  • 学会等名: The 31th American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 20090911-20090915
• [学会発表] Associations between components of the metabolic syndrome versus bone mineral density and vertebral fractures in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Kanazawa I, Yamamoto M, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T
  • 学会等名: The 31th American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 20090911-20090915
• [学会発表] 糖・脂質代謝と骨 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口徹、杉本利嗣 ミニシンポジウム
  • 学会等名: 第27回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090723-20090725
• [学会発表] 骨芽細胞におけるAMP-kinaseおよびメバロン酸経路の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山口徹、金沢一平、林公美、矢野彰三、山内美香、山本昌弘、杉本利嗣 シンポジウム
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 20090423-20090425
• [学会発表] Undercarboxylated osteocalcin/osteocalcin ratio is negatively associated with hyperglycemic conditions, but not with the presence of vertebral fractures, in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Yamaguchi T, Yamauchi M, Yano S, Sugimoto T
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society.
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20090327-20090329
• [学会発表] Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in patients with type 2 diabetes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Kanazawa I, Yamamoto M, Yamauchi M, Kurioka S, Yano S, Sugimoto T
  • 学会等名: 2nd Joint Meeting of the International Bone & Mineral Society and the Australian and New Zealand Bone and Mineral Society.
  • 発表場所: Sydney, Australia
  • 年月日: 20090327-20090329
• [学会発表] Inhibition of the mevalonate pathway rescues the dexamethasoneinducedsuppression of the mineralization of osteoblastic ells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T, Yano S, Hayashi K, Yamauchi M, Sugimoto
  • 学会等名: The 30^<th> American Society for Bone and Mineral Research, Montreal
  • 発表場所: Canada
  • 年月日: 20080912-20080916
• [図書] 骨粗鬆症と生活習慣病(Annual Review 2011糖尿病・代謝・内分泌)(寺内康夫、伊藤裕、石橋俊編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口徹、杉本利嗣(分担執筆)
  • 総ページ数: 224-231
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] (第2章骨折リスクに関連する生活習慣病:1.糖尿病、3.メタボリック症候群;第4章生活習慣病の治療と骨折リスク:2.生活習慣病の治療による骨代謝の改善効果とその予測)(杉本利嗣編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 山口徹(分担執筆)
  • 総ページ数: 26-29(34-37,72-74)
  • 出版者: 生活習慣病骨折リスクに関する診療ガイドライフサイエンス出版
• [図書] Q.5糖尿病と骨粗鬆症発症に関連性はありますか?糖尿病が骨代謝に与える影響について教えて下さい。(かかりつけ医でみる骨粗鬆症Q&A)(西沢良記、中村利孝編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口徹(分担執筆)
  • 総ページ数: 28-31
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 各論:各種マーカーとその特徴C.その他のマーカー1.ucOCこれだけは知っておきたい骨代謝マーカー(西沢良記、三浦雅一、稲葉雅章編) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口徹(分担執筆)
  • 総ページ数: 67-71
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] Serum levels of Insulin-like growth factor-I, pentosidine, and adiponectin as markers for assessing bone condition in women with type 2 diabetes.
  • 著者名/発表者名: Kanazawa I, Yamaguchi T
  • 総ページ数: 1-30
  • 出版者: Nova Science Publishers