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2008 年度 実績報告書

薬物トランスポーターMDR-1を制御する漢方薬の薬剤耐性疾患への応用

研究課題

研究課題/領域番号 20590712
研究機関北里大学

研究代表者

花輪 壽彦  北里大学, 東洋医学総合研究所, 所長 (40164892)

研究分担者 日向 須美子  北里大学, 東洋医学総合研究所, 研究員 (60353471)
キーワード漢方薬 / 東洋医学 / 薬剤耐性 / 癌 / 膠原病 / ステロイド / MDR-1
研究概要

1.がんの薬剤耐性に対する漢方薬の効果の解析:
がんの薬剤耐性を解除しうる漢方薬を見出すことを目的とし、 MDR-1を高発現するヒト骨髄性白血病細胞K562/ADM細胞を用いて、 MDR-1の基質である蛍光色素Calcein-AMの細胞内取り込み量を指標とし、漢方薬8処方について評価した。培地に各漢方薬エキスを種々の濃度で添加し、 Calcein-AMの細胞内量をフローサイトメーターで測定した結果、十全大補湯・人参養栄湯・八味丸の3処方において、細胞内Calcein-AM量が増加することが明らかとなり、その分子機構としてMDR-1の薬剤排出活性の阻害が示唆された。効果を認めた漢方処方について、培養系での詳細な分子機構の解析や薬剤耐性の解除効果の検証、さらにin vivoでの抗がん剤治療モデルにおける薬剤耐性の解除の検証を目指し、ヌードマウスに移植可能な上皮系癌細胞株であるヒト肝癌由来HuH7細胞に着目し、抗癌剤イリノテカンの耐性株の樹立を開始した。イリノテカンの活性代謝産物SN-38存在下でHuH7細胞を培養し、耐性クローンの単離を継続している。次年度は、イリノテカン耐性HuH7細胞を用いて分子機構の解析および薬剤耐性の解除効果を検証する。
2.膠原病の薬剤耐性に対する漢方薬の効果の解析:
本研究において八味丸に薬剤耐性を抑制する効果があることが示唆されたことを踏まえ、膠原病の症例における八味丸の有効性について検討した。ステロイド減量困難となったMikulicz病で八味丸の証に合致した患者に、ステロイドと八味丸を併用したところ、ステロイド量を減量することに成功した。したがって、八味丸はMDR-1を阻害することでステロイド耐性から回復させると考えられ、ステロイド減量困難症例の新たな治療法として期待される。本結果は、臨床報告として日本東洋医学会誌への掲載が決定された(印刷中)。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Corticosteroid sparing effect of Hachimijiogan in Mikulicz's disease : a case report.2009

    • 著者名/発表者名
      Tsuda, T., et al.
    • 雑誌名

      Kampo medicine (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Unkeito, a traditional Kampo formula, cxhibts a selective estrogen receptor modulator-like activity. -Prevention of osteoporosis in ovariectomized mice-2009

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, K., et al.
    • 雑誌名

      J. Trad. Med. 26

      ページ: 18-24

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of motility of human breast cancer cells by human serum after intake of maoto.2009

    • 著者名/発表者名
      Ito, H., et al.
    • 雑誌名

      J. Trad. Med. (印刷中)

    • 査読あり
  • [学会発表] がん細胞の薬剤耐性に対する漢方薬の作用〜MDR-1に対する検討から〜2008

    • 著者名/発表者名
      津田篤太郎ら
    • 学会等名
      第25回和漢医薬学会学術大会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2008-08-31
  • [備考]

    • URL

      http://www.kitasato-u.ac.jp/toui-ken/

URL: 

公開日: 2010-06-11   更新日: 2016-04-21  

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