ゲノム解析に基づくNSAID潰瘍高リスク群の設定及びその効率的な予防戦略の確立

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20590718
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 古田 隆久 浜松医科大学, 医学部附属病院, 准教授 (10303546)
• 研究分担者: 伊熊 睦博 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (00275108) ; 小平 知世 浜松医科大学, 医学部, リサーチアシスタント (40436960) ; 西野 眞史 浜松医科大学, 医学部, リサーチアシスタント (10436975) ; 渡邊 裕司 浜松医科大学, 医学部, 教授 (50262803)
• キーワード: NSAID / CYP2C9

研究概要

NSAID潰瘍のリスクに関してNSAAIDの代謝酵素のひとつであるCYP2C9の頻度を検討した。NSAID潰瘍患者におけるCYP2C9*3アレルの頻度は、非潰瘍患者と比較してほぼ同等で非常に低く、本邦においてはCYP2C9変異はNSAID潰瘍のリスクには成り得ないと考えられた。
ボランティアにおいてNSAID内服後の胃粘膜傷害を検討した。すると種々の程度の胃粘膜傷害が認められ、粘膜防御に関わる遺伝子多型、血中NSAID濃度、PGE2濃度を測定中である。
低用量アスピリンによる胃粘膜傷害の予防に関して、rabeprazole 10 mg, rabeprazole 40 mg, lansoprazole 15 mgの効果をCYP2C19多型とともに検討した。いずれのPPIもCYP2C19多型に関連なく胃粘膜傷害を予防できた。
NSAID潰瘍の予防薬であるプロトンポンプ阻害薬の代謝酵素であるCYP2C19の多型検査に貸しては13C-Pantoprazole呼気試験を応用し、Lansoprazoleの効果の予測マーカであることを明らかにした(AP&T in press).また、CYP2C19多型がLansoprazoleにて加療中のGERDの症状再発の予測因子になることも明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] CYP2C19 genotype is associated with symptomatic recurrence of GERD during maintenance therapy with low-dose lansoprazole (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Sugimoto M, Kodaira C, Nishino M, Ymade M, Ikutna M, Shirai N, Watanabe H, limemura K, Kimura M, Hishida A
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] [^<13>C]-pantoprazole breath test to predict CYP2C19 phenotype and efficacy of a proton pump inhibitor, lansoprazole. (2009)
  • 著者名/発表者名: Furuta T, Kodaira C, Nishino M, Yamade M, Sugiraoto M^<2)>, Ikuma M, Hishida A, Watanabe H, Umeniura K.
  • 雑誌名: Aliment Pharmacol Ther (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of MDRI C3435T polymorphism on lansoprazole in healthy Japanese subjects. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kodaira C, Sugimoto M, Nishino M, Yamade M, Shirai N, Uchida S, Ikuma M, Yamada S, Watanabe H, Hishida A, Furuta T
  • 雑誌名: Eur J Clin Pharmacol (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] H. pylori陰性若年健常ボランティアの低容量アスピリン起因性苛粘膜障害に対する低用量PPIの予防効果と胃内pH、CYP2C19多型の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西野眞史, 杉本光繁, 山出美穂子, 小平知世, 伊熊睦博, 菱田明, 古田隆久
  • 学会等名: 第5回日本消化管学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090212-20090213